Les troubles liés au COL4A1 / A2
Synonymes de COL4A1 / A2-Disorders
Syndrome COL4A1 / A2
Subdivisions de COL4A1 / A2-Disorders
HANAC: syndrome d'angiopathie, de néphropathie et de crampes héréditaire (OMIM # 611773)
POREN1: porencéphalie de type 1 autosomique dominant; porencéphalie avec hémiplégie infantile (OMIM # 175780
RATOR: tortuosité artérielle rétinienne (OMIM # 180000)
BSVD: maladie cérébrale des petits vaisseaux avec ou sans anomalies oculaires (OMIM n ° 607595)
ICH: sensibilité aux hémorragies intracérébrales (OMIM # 614519)
Schizencéphalie: (OMIM # 269160)
Les troubles liés au COL4A1 / A2 sont des troubles rares, génétiques et multi-systémiques. Ils se caractérisent généralement par des vaisseaux sanguins anormaux dans le cerveau (anomalies du système vasculaire cérébral), des anomalies du développement des yeux (dysgénésie oculaire), des maladies musculaires (myopathie) et des anomalies du rein (pathologie rénale); Cependant, de nombreux autres aspects du syndrome, y compris des anomalies affectant la structure du cerveau (anomalies de la corticale cérébrale) et des anomalies pulmonaires (pulmonaires), continuent à émerger et le spectre complet n’est toujours pas caractérisé. Il existe des différences notables dans les signes et symptômes spécifiques (hétérogénéité clinique) et différents organes sont affectés à des degrés différents selon les patients, même parmi les membres d'une famille portant le même gène muté. Les vaisseaux sanguins anormaux dans le cerveau sont une conséquence majeure des mutations des gènes COL4A1 et COL4A2. Les résultats varient grandement, allant d'une hémorragie cérébrale avant la naissance (in utero) conduisant à des cavités dans le cerveau (porencéphalie) à de légères anomalies cérébrales liées à l'âge qui ne peuvent être observées que sur une radiographie spécialisée appelée imagerie par résonance magnétique (IRM). Les souris portant des mutations des gènes Col4a1 et Col4a2 ont une pathologie dans de nombreux organes et la présence et la gravité de la pathologie dans un organe donné semblent dépendre de la localisation de la mutation, du contexte génétique et des interactions environnementales. Les troubles liés à COL4A1 / A2 suit un mode de transmission autosomique dominant.
Les collagènes de type IV alpha 1 (COL4A1) et 2 (COL4A2) sont des protéines de la matrice extracellulaire qui constituent ensemble un composant majeur de presque toutes les membranes basales. Les deux gènes qui codent pour ces protéines sont étroitement liés sur le chromosome 13 et les mutations dominantes des gènes COL4A1 et COL4A2 provoquent un trouble multisystémique extrêmement variable.