Signes et symptômes de la dystrophie musculaire congénitale
L'apparition, les symptômes spécifiques et la gravité du CMD varient considérablement même parmi les membres affectés de la même famille. Plusieurs méthodes différentes de classification des CMD ont été proposées. Une classification sépare ces troubles en fonction du défaut génétique primaire. Cette classification comprend trois catégories principales: les CMD causés par des gènes défectueux qui produisent des protéines structurelles de la membrane basale ou de la matrice extracellulaire, une structure complexe qui entoure et soutient les cellules; CMD causés par des gènes défectueux produisant des protéines essentielles à la fixation ou à la liaison (glycosylation) normale de molécules de sucre au dystroglycane, une protéine présente sur la membrane (sarcolemme) des cellules musculaires; ou des CMD causés par un gène défectueux de la sélénoprotéine 1 (SEPN1), qui produit une protéine sans fonction connue actuellement. Récemment, des gènes défectueux produisant des protéines de l'enveloppe nucléaire, la membrane à double couche qui recouvre le noyau de certaines cellules, ont également été liés au CMD.
CMDS RÉSULTANT DE PROTÉINES STRUCTURELLES DÉFECTUEUSES DE LA MEMBRANE BASALE OU DE LA MATRICE EXTRACELLUAIRE DE FIBRES MUSCULAIRES.
* Dystrophie musculaire congénitale de type 1A (MDC1A; CMD déficient en mérosine; CMD avec déficit en laminine alpha 2)
Cette forme de CMD peut être associée à une déficience complète de la protéine mérosine dans le muscle, une protéine présente dans le tissu qui entoure les fibres musculaires. Les nourrissons présentent généralement un tonus musculaire diminué (hypotonie) et une faiblesse musculaire à la naissance. Certains nourrissons peuvent avoir des difficultés respiratoires et d’alimentation peu après la naissance (période néonatale). Des difficultés d'alimentation peuvent avoir pour conséquence que les enfants affectés ne prennent pas de poids et grandissent au rythme prévu (retard de croissance). La faiblesse musculaire est sévère et la plupart des nourrissons affectés ont du mal à atteindre ou à atteindre plusieurs jalons moteurs. La plupart des nourrissons affectés peuvent s'asseoir sans soutien et certains peuvent rester debout sans assistance. Seuls quelques enfants atteints de la forme grave de MDC1A sont finalement capables de marcher sans assistance.
Des symptômes supplémentaires peuvent apparaître, notamment des contractures articulaires, une luxation congénitale de la hanche, une courbure progressive de la colonne vertébrale (scoliose) et une faiblesse des muscles autour des yeux qui restreignent progressivement les mouvements oculaires (ophtalmoplégie). Certaines personnes atteintes de MDC1A ont des convulsions. À mesure que les enfants touchés vieillissent, les difficultés respiratoires peuvent progresser et entraîner des complications telles qu'une respiration insuffisante la nuit (hypoventilation nocturne). Des convulsions ont été signalées chez environ 20% à 30% des personnes touchées.
Bien que cela soit moins fréquent, certains enfants atteints ne présentent qu’un déficit partiel en mérosine. La sévérité de la carence partielle en mérosine varie considérablement et peut être beaucoup moins grave. La faiblesse musculaire peut être absente. L'âge d'apparition peut être durant l'enfance, l'adolescence ou l'âge adulte. Au cours de la petite enfance, les personnes touchées peuvent présenter un tonus musculaire diminué (hypotonie), des contractures et des retards dans l'atteinte des jalons moteurs. Bien que rare, une carence partielle en mérosine peut ressembler au MDC1A classique, les symptômes ne se manifestent généralement pas avant la deuxième décennie et un soutien à l'alimentation ou à la ventilation n'est généralement pas nécessaire ou requis bien plus tard dans la vie. L’adolescence ou l’apparition à l’âge adulte ressemble généralement à un trouble musculaire similaire à la dystrophie musculaire de la ceinture. (Pour plus d'informations sur ce trouble, voir la section troubles du présent rapport.)
* Troubles liés au collagène de type VI
Les troubles liés au collagène de type VI sont un spectre de maladies englobant deux troubles considérés auparavant comme des affections distinctes, la myopathie de Bethlem et la dystrophie musculaire congénitale d'Ullrich. La myopathie de Bethléem représente la fin douce de ce spectre; La dystrophie musculaire congénitale d'Ullrich représente l'extrémité grave de ce spectre. Les formes intermédiaires sont courantes.
Les symptômes caractéristiques de cette forme de CMD sont une diminution du tonus musculaire (hypotonie), une faiblesse musculaire, une courbure anormale avant-arrière et latérale d'un côté (cyphoscoliose) et des articulations anormalement flexibles (hyperélastique) des poignets et des muscles, chevilles ainsi que dans les doigts et les orteils. Les contractures peuvent être présentes à la naissance ou survenir plus tard. Des symptômes supplémentaires peuvent être présents et leur gravité est très variable. Dans certains cas, une luxation congénitale de la hanche, des spasmes musculaires du cou (torticolis) ou une densité osseuse plus faible peuvent se développer. Les personnes affectées peuvent également avoir des difficultés respiratoires (respiratoires) et un retard de développement.
L'intelligence est normale dans la plupart des cas. La quantité de développement moteur varie d'un cas à l'autre. Certains enfants peuvent marcher de manière autonome. D’autres ont besoin d'aide pour marcher. Dans certains cas, les enfants touchés peuvent ne jamais être capables de marcher. En outre, certains enfants qui développent la capacité de marcher de manière autonome perdent cette capacité en raison de la progression de la maladie et de l’aggravation des contractures. D'autres maintiennent la capacité de traverser l'âge adulte.
Des symptômes supplémentaires peuvent apparaître, notamment une insuffisance respiratoire et une affection de la peau caractérisée par un épaississement et un durcissement (hyperkératose) des follicules pileux, entraînant le développement de tumeurs rugueuses et surélevées (papules). Cependant, la peau des paumes des mains et des pieds est veloutée et très douce.
Les personnes atteintes de cette forme de CMD développent une rigidité de la rotation, souvent avec une scoliose.
* Dystrophie musculaire congénitale avec déficit en intégrine 7 alpha
Il s'agit d'une forme extrêmement rare de CMD qui n'a été décrite que par quelques individus. Les symptômes incluent une faiblesse musculaire et des retards dans l'atteinte des jalons moteurs.
* Dystrophie musculaire congénitale avec déficit en intégrine 9 alpha
Cette forme extrêmement rare de CMD n'a été décrite que chez une poignée d'individus. Les personnes touchées peuvent présenter une hypotonie, des contractures, une hyperlaxité articulaire et une scoliose. Dans cette forme de CMD, l'intelligence n'a pas été affectée et les individus conservent la capacité de marcher jusqu'à l'âge adulte. Certaines personnes affectées peuvent développer une fonction respiratoire diminuée, mais ne nécessitent généralement pas d'assistance respiratoire.
CMDS RÉSULTANT DE PROTÉINES DÉFECTUEUSES ESSENTIELLES POUR LA LIAISON DE MOLÉCULES DE SUCRE À DYSTROGLYCAN, COLLECTIVEMENT CONNUES COMME LES DYSTROGLYCANOPATHIES.
Plusieurs gènes différents ont été associés aux dystroglycanopathies et les chercheurs ont déterminé que ces gènes individuels peuvent potentiellement être associés à plus d'un des troubles décrits ci-dessous. Bien que ces troubles fussent autrefois considérés comme des affections distinctes, ce sous-groupe de CMD est désormais considéré comme un spectre de maladies allant des manifestations bénignes (phénotypes) aux atteintes graves. Des mutations dans certains gènes responsables de ces dystroglycanopathies peuvent également provoquer des formes bénignes de dystrophie musculaire des ceintures.
* Dystrophie musculaire congénitale type 1C (MDC1C; CMD avec déficit secondaire en mérosine type 2)
Le MDC1C est une forme de CMD potentiellement grave qui se caractérise par une diminution du tonus musculaire (hypotonie) et une faiblesse musculaire à la naissance. Les nourrissons affectés peuvent également développer des difficultés respiratoires et d’alimentation. Les difficultés respiratoires sont progressives et entraînent souvent une insuffisance respiratoire (insuffisance respiratoire). Des retards dans l'atteinte des jalons moteurs se produisent également. Les bébés affectés sont généralement capables de s'asseoir sans assistance, mais seuls quelques-uns sont capables de marcher sans aide.
Des symptômes supplémentaires peuvent apparaître, notamment une prolifération (hypertrophie) des muscles des jambes, une langue élargie anormalement (macroglossie), une faiblesse et une atrophie des muscles des bras et des contractures, en particulier du tendon d'Achille, du fléchisseur de la hanche et les doigts. La faiblesse et l'émaciation peuvent également affecter les muscles du visage et des épaules. Certaines personnes développent éventuellement une maladie du muscle cardiaque, en particulier une cardiomyopathie dilatée. Cette affection se caractérise par un grossissement ou un élargissement anormal (dilatation) de l'une ou de plusieurs des cavités cardiaques, ce qui affaiblit l'action de pompage du cœur, entrave la circulation du sang dans les poumons et le reste du corps et entraîne accumulation de liquide dans le cœur, les poumons et divers tissus (insuffisance cardiaque congestive).
La plupart des cas de MDC1C ne sont pas associés à des anomalies structurelles du cerveau et l'intelligence est normale. Toutefois, dans de rares cas, les personnes touchées présentent de telles anomalies et souffrent souvent d’une déficience intellectuelle légère. Des convulsions ont également été signalées dans certains cas.
* Spectre de maladies musculo-oeil-cerveau (MEB)
Les symptômes et la gravité de la maladie MEB peuvent varier. Les nourrissons atteints présentent généralement un tonus musculaire profondément diminué (hypotonie) et une faiblesse musculaire à la naissance. La faiblesse musculaire affecte souvent les bras, les jambes et le tronc. Les nourrissons touchés peuvent ne pas prendre du poids et grandir au rythme prévu (retard de croissance). Les retards de développement et les anomalies oculaires sont également des constatations courantes. Dans les formes bénignes de MEB, les personnes touchées tardent à atteindre leurs objectifs de développement, mais peuvent éventuellement être capables de marcher de manière autonome. Dans les cas graves, peu de jalons moteurs sont atteints (par exemple, aucun contrôle de la tête ou capacité de la tête haute). Le MEB est généralement progressif et certaines personnes perdront des compétences déjà acquises telles que la marche autonome. Le déclin moteur peut également se produire en raison de la spasticité croissante.
Les nourrissons atteints peuvent avoir une grosse tête avec un front proéminent et une large «zone molle» (fontanelle) et des traits faciaux distinctifs, notamment une mâchoire anormalement petite (micrognathie), un sous-développement de la partie centrale du visage (hypoplasie de la face médiane), un nez court et un sillon anormalement petit entre la lèvre supérieure et le bout du nez (philtrum). Les anomalies oculaires associées à la maladie de MEB incluent une augmentation de la pression dans les yeux (glaucome infantile), un trouble des lentilles des yeux (cataractes), des mouvements oculaires rapides et involontaires (nystagmus), un sous-développement de la membrane riche en nerfs qui tapisse les yeux (hypoplasie rétinienne) et myopie congénitale.
Une atteinte du système nerveux central, telle qu'une augmentation des réflexes ou des spasmes musculaires involontaires (spasticité) entraînant des mouvements lents et raides des jambes, peut également se développer. Un retard mental et des convulsions peuvent également survenir chez les personnes atteintes de la maladie à MEB. Tous les individus atteints de MEB ont un petit tronc cérébral et un cervelet et certains ont des anomalies du cortex cérébral telles que la pachygyrie ou la lissencéphalie, une anomalie structurelle du cerveau dans laquelle le cerveau est lisse et dépourvu des plis normaux.
* Dystrophie musculaire congénitale de type Fukuyama et syndrome de Walker-Warburg
Comme la maladie MEB, la dystrophie musculaire congénitale de Fukuyama (FCMD) et le syndrome de Walker-Warburg (WSS) sont des troubles multisystémiques caractérisés par une faiblesse musculaire, des anomalies cérébrales structurelles et des anomalies oculaires.
Les nourrissons atteints de FCMD ont une faiblesse musculaire généralisée, une diminution du tonus musculaire (hypotonie), une faible capacité de succion et un faible cri. Les contractures de la hanche, du genou, des chevilles et des coudes sont des signes courants observés au cours de la première année de vie. Les personnes atteintes de MCF ont également des anomalies oculaires (oculaires) telles que des yeux croisés (strabisme), des cataractes, une myopie (myopie), des mouvements oculaires anormaux et, dans les cas graves, un décollement de la rétine et des yeux anormalement petits (microphtalmos). La FCMD est également caractérisée par des convulsions, un retard mental et des problèmes d'élocution. Finalement, les personnes touchées développent des difficultés respiratoires et une maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie dilatée).
Le syndrome de Walker-Warburg est caractérisé par une faiblesse musculaire, une lissencéphalie de type II et le développement anormal de la membrane riche en nerfs à l'arrière des yeux (dysplasie rétinienne). Les personnes touchées ont également une hydrocéphalie obstructive, une affection dans laquelle le blocage de la circulation normale du liquide céphalo-rachidien entraîne une pression sur le cerveau. Une encéphalocèle occipitale peut également se produire. Les nourrissons affectés ont également généralement un grave retard de croissance; une tête inhabituellement petite; les saisies; et d'autres anomalies oculaires, notamment décollement de la rétine, yeux anormalement petits (microphtalmie), opacification des lentilles (cataractes) et de la cornée.
* Dystrophie musculaire congénitale de type 1D (MDC1D)
En 2012, le MDC1D avait été signalé chez plusieurs personnes de quatre familles différentes (familles). Les personnes touchées ont développé une déficience intellectuelle grave, une hypotonie, des retards de développement, des contractures légères, ainsi qu'une faiblesse et une dégénérescence musculaires (atrophie). Des défauts structurels du cerveau ont également été rapportés.
CMDS RÉSULTANT DE DÉFAUTS DU GÈNE SELENOPROTEIN1 (SEPN1).
* Myopathie liée à SEPN1
Les individus atteints de cette forme de CMD ont été initialement désignés par le terme de dystrophie musculaire de la colonne vertébrale rigide (RSMD1) ou CMD avec une rigidité précoce de la colonne vertébrale. Cependant, des individus avec une colonne vertébrale rigide et une mutation du gène de la sélénoprotéine N1 (SEPN1) ont été observés, répondant aux critères de quatre affections musculaires différentes, y compris la dystrophie musculaire rigide de la colonne vertébrale (syndrome de la colonne vertébrale rigide), la démesure de type fibre congénitale, la myopathie liée à la desmine et myopathie multiminicore. Les chercheurs désignent maintenant ces personnes collectivement comme présentant une myopathie liée à SEPN1.
Cette forme de CMD se caractérise par une rigidité précoce de la colonne vertébrale qui se développe souvent au cours de la première année de vie et une courbure progressive de la colonne vertébrale (scoliose), qui se développe entre 3 et 12 ans. Des symptômes supplémentaires incluent une faiblesse musculaire progressive, une diminution du tonus musculaire (hypotonie), des difficultés respiratoires précoces (respiratoires), des contractures des tendons d'Achille et une faiblesse des muscles du cou entraînant un mauvais contrôle de la tête. La faiblesse musculaire est légère comparée aux autres formes de CMD.
Les difficultés respiratoires sont progressives et, à l'adolescence, les muscles des poumons peuvent être affectés. Finalement, les personnes touchées ont une respiration inadéquate la nuit (hypoventilation nocturne) et, potentiellement, une insuffisance respiratoire. L’apparition de difficultés respiratoires est très variable et se produit généralement pendant l’adolescence, mais également pendant la petite enfance et jusqu’à la quatrième décennie de la vie.
Les personnes atteintes de myopathie liée à SEPN1 ne présentent généralement pas de retard dans l'atteinte des jalons moteurs. La plupart des individus sont capables de marcher de manière autonome, mais en raison de la rigidité progressive de la colonne vertébrale et de la scoliose, ils peuvent avoir des difficultés à marcher plus tard au cours de leur vie.
CMDS RÉSULTANT DE PROTÉINES DÉFECTUEUSES DE L’ENVELOPPE NUCLÉAIRE.
* CMD lié à LMNA
Cette forme de CMD est souvent associée à une présentation sévère qui survient au cours des six premiers mois de la vie. Une hypotonie, une absence de soutien de la tête et du tronc (syndrome de la tête avec chute), une rigidité de la colonne vertébrale, une perte musculaire généralisée et une faiblesse généralisée dans la nuque, les bras et les pieds peuvent être affectés. Une scoliose et des contractures des membres inférieurs peuvent également se développer. À mesure que la faiblesse musculaire progresse, une maladie pulmonaire peut se développer, entraînant des difficultés respiratoires. Les personnes gravement atteintes peuvent nécessiter une assistance respiratoire (ventilation mécanique).
Cette forme de CMD est causée par des mutations du gène LMNA. Des mutations de ce gène ont également provoqué une grande variété d'autres troubles (troubles alléliques), notamment la lipodystrophie partielle familiale de type 2 (lipodystrophie de Dunnigan), la dysplasie mandibuloacrale, une forme de couple de dystrophie musculaire de Emery-Dreifuss, une forme de dystrophie musculaire de type Emery-Dreifuss, une forme de branche. la dystrophie musculaire, une forme de paraplégie spastique héréditaire, une forme de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, une forme de cardiomyopathie dilatée, le syndrome de Malouf et quelques cas de syndrome de Hutchinson-Gilford. Des personnes dont les symptômes se chevauchent parmi ces troubles ont été rapportées dans la littérature médicale.
* CMD associé à SYNE1
Cette forme extrêmement rare de CMD n'a été signalée que chez deux frères et sœurs atteints de pouce, de déficience intellectuelle, de cataracte et d'ophtalmoplégie. Ces frères et sœurs avaient également un sous-développement du cervelet (hypoplasie cérébelleuse), ce qui pouvait entraîner des problèmes d'équilibre et de coordination. Cette forme de CMD est causée par des mutations du gène SYNE1.
FORMES RARES SUPPLÉMENTAIRES DE CMDS AVEC OU SANS DÉFAUT GÉNÉTIQUE CONNU.
Plusieurs formes supplémentaires de CMD existent, mais ne peuvent pas être liées à un défaut génétique spécifique. Ces formes incluent des cas de WSS non liés à des mutations dans aucun gène connu associé aux enzymes glycosyltransférases et des cas de syndrome de la colonne vertébrale rigide non liés à des mutations dans le gène SEPN1. Des cas associés à une atteinte cérébelleuse ont également été rapportés.
* Dystrophie musculaire congénitale type 1B (MDC1B; CMD avec déficit secondaire en mérosines type 1)
MDC1B se caractérise par une diminution du tonus musculaire (hypotonie), une faiblesse musculaire des muscles proches du centre du corps (muscles proximaux), une surcroissance généralisée de certains muscles (hypertrophie), une rigidité de la colonne vertébrale et des contractures, en particulier du tendon d'Achille. Cette forme de CMD a été liée à un gène non encore identifié sur le chromosome 1 et est classée en tant que sous-type des dystroglycanopathies.
* Maladie musculaire liée au CHKB
Cette forme extrêmement rare de CMD a été rapportée chez moins de vingt personnes. Les personnes touchées présentent une déficience intellectuelle, une hypotonie et une faiblesse musculaire généralisée. Les personnes affectées ont pu marcher sans assistance. Une cardiomyopathie dilatée et des anomalies structurelles de la mitochondrie, les parties de la cellule qui libèrent de l'énergie, peuvent également survenir. Ce trouble est également appelé CMD ou CMD de type mégalo avec des anomalies structurelles mitochondriales (CMDmt).