Les causes des troubles congénitaux de la glycosylation
La plupart des formes de CDG sont héritées en tant que conditions autosomiques récessives. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
EXT1 / EXT2-CDG est hérité en tant que condition autosomique dominante. Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Comme discuté ci-dessus, les CDG sont causées par un déficit ou un manque d'enzymes spécifiques impliquées dans la formation des arbres à sucre (glycanes) et leur liaison à d'autres protéines ou lipides (glycosylation). La glycosylation est un processus long et complexe. Des centaines de gènes différents et d'enzymes uniques sont impliqués dans la glycosylation. Ces gènes contiennent des instructions pour créer (coder) ces enzymes. Un individu avec un CDG manque des niveaux fonctionnels de l'une de ces enzymes en raison d'une mutation du gène correspondant. En raison de l'absence ou de la diminution des niveaux de ces enzymes, la glycosylation est altérée. Une glycosylation inadéquate est le problème sous-jacent chez les personnes atteintes de CDG. Les organes spécifiques affectés et les divers symptômes qui se développent dépendent en partie du gène spécifique et du produit protéique impliqué.
Par exemple, PMM2-CDG est provoqué par des mutations du gène PMM2. Ce gène code pour une enzyme appelée phosphomannomutase. Des mutations dans le gène PMM2 conduisent à des niveaux déficients de phosphomannomutase fonctionnelle dans le corps. Cette enzyme est nécessaire à la synthèse adéquate des oligosaccharides liés à l'azote.