Les causes des dystrophies cornéennes
La plupart des cas de dystrophie cornéenne sont hérités comme un trait autosomique dominant à expressivité variable. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Une expressivité variable signifie que certains individus qui héritent du même gène pour un trouble dominant peuvent ne pas développer (exprimer) les mêmes symptômes.
La membrane basale épithéliale, Reis-Buckler, Thiel-Behnke, Meesmann, Schnyder, réseau de type I, réseau de type II, type granulaire I, type granulaire II (Avellino), dystrophie cornéenne héréditaire de type I et formes polymorphes postérieures de la dystrophie cornéenne héritage de dominance autosomique. La dystrophie de Fuchs peut avoir une transmission autosomique dominante dans certains cas; chez d'autres, il peut survenir spontanément sans raison apparente (sporadique). Dystrophie cornéenne maculaire et dystrophie cornéenne héréditaire congénitale Les formes de type II de la dystrophie cornéenne présentent une transmission autosomique récessive.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les chercheurs ont déterminé que plusieurs dystrophies cornéennes se produisent en raison de perturbations ou de modifications (mutations) du gène du facteur de croissance transformant induit par le facteur bêta (TGFB1) situé sur le bras long (q) du chromosome 5 (5q31). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 5q31 » fait référence à la bande 31 sur le bras long du chromosome 5. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Une variété de dystrophies cornéennes de type granulaire I et II et de type I en réseau, Reis-Buckler, Thiel-Behnke, ont été liées au gène transformant induit par le facteur de croissance bêta (TGFB1). Ces formes de dystrophie cornéenne se développent en raison de différentes mutations de ce gène, connu auparavant sous le nom de gène de gène de clone de cellule humaine numéro 3 (BIGH3) induit par la bêta. Le gène TGFB1 contient des instructions pour la création (codant) d'une protéine connue sous le nom de protéine induite par le facteur de croissance transformant bêta (kératoépithéline), qui aide les couches cornéennes à rester collées (adhérées). Une accumulation de cette protéine due à un gène muté provoque les symptômes des dystrophies c La dystrophie cornéenne de Meesmann a été liée à des mutations de deux gènes distincts, l'un (KTR3) sur le bras long du chromosome 17 (17q12) et l'autre (KTR12) sur le bras long du chromosome 12 (12q13). Ces gènes contiennent des instructions pour créer (coder) certaines protéines appelées kératines essentielles à la formation correcte de la cornée.
Certains cas de dystrophie cornéenne de Thiel-Behnke ont été liés à des mutations d'un gène situé sur le bras long du chromosome 10 (10q23-q24).
La dystrophie cornéenne maculaire a été liée à des mutations du gène de l'hydrate de carbone sulfotransférase-6 (CHST6) sur le bras long du chromosome 16 (16q22). Ce gène code pour le sulfate de kératane, un glucide complexe sulfaté essentiel au bon développement du cartilage et de la cornée. Il n'y a pas de création (synthèse) de sulfate de kératan normal.
La dystrophie cornéenne de Schnyder a été liée à des mutations du gène UBIAD1 situé sur le bras court du chromosome 1 (1p34-q36).
La dystrophie polymorphe postérieure a été liée à trois chromosomes différents. L’un se trouve sur le bras long du chromosome 20 (20p11.2), un autre sur le chromosome 1 (1p34.3-p32.3) impliquant le gène COL8A2, et le troisième est dû à une mutation du gène TCF8 sur le chromosome 10 ( 10p11-q11).
La forme autosomique récessive de la dystrophie cornéenne endothéliale héréditaire héréditaire est due à des mutations du gène SLC4A11 sur le chromosome 20 (20p13). Le gène de la dystrophie cornéenne endothéliale héréditaire autosomique dominante congénitale n'a pas été identifié, mais il se situe sur le bras court du chromosome 20 (20p11.2-q11.20).
La dystrophie cornéenne de Lisch a été liée à un gène situé sur le bras court du chromosome X (Xp23). On pense que cette forme de dystrophie cornéenne est héritée comme un trait dominant lié à l'X. Les troubles dominants liés à l'X sont causés par un gène anormal sur le chromosome X. Les hommes porteurs d'un gène anormal sont plus gravement atteints que les femmes.