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jeudi 12 septembre 2019

Les causes de la trisomie partielle du chromosome 4 distal 4q

Les causes de la trisomie partielle du chromosome 4 distal 4q

Chez les personnes atteintes du chromosome 4, trisomie partielle distale 4q, une région terminale (distale) du bras long (q) du quatrième chromosome apparaît trois fois (trisomie) au lieu de deux fois dans les cellules du corps. « Distal » indique le point éloigné ou le plus éloigné d’un point de référence particulier, à savoir le centromère du chromosome (décrit ci-dessous).

Les chromosomes se trouvent dans le noyau de toutes les cellules du corps. Ils portent les caractéristiques génétiques de chaque individu. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, avec une 23e paire inégale de chromosomes X et Y pour les hommes et deux chromosomes X pour les femmes. Chaque chromosome a un bras court appelé «p», un bras long identifié par la lettre «q» et une région rétrécie au niveau de laquelle les deux bras sont joints (centromère). Les chromosomes sont ensuite subdivisés en bandes numérotées à l'extérieur du centromère. Par exemple, le bras long du chromosome 4 comprend les bandes 4q11-q13, les bandes 4q21-q28 et les bandes 4q31-q35; l'extrémité ou le « terminal » de 4q est appelé «4qter ». De plus, la région contenant les bandes 4q21-q28 est parfois appelée «4q2 », tandis que celle contenant les bandes 4q31-q35 est aussi appelée «4q3 ».

Chez les personnes atteintes de ce syndrome chromosomique, la longueur de la région trisomique (dupliquée) de 4q distale peut varier: les cas rapportés ont inclus des trisomies allant de 4q21 à 4 q32. Selon les enquêteurs, la gravité des symptômes associés et des résultats ne semble pas être directement corrélée à la longueur de la trisomie. En outre, certaines personnes affectées peuvent présenter des duplications ou des délétions potentiellement indétectables (monosomies) d’un autre chromosome (par exemple, en raison d’une translocation parentale [voir ci-dessous]), ce qui peut contribuer à la variabilité des caractéristiques cliniques associées.

Dans la plupart des cas signalés, le chromosome 4, trisomie partielle distale 4q est dû à une translocation équilibrée chez l'un des parents. Les translocations se produisent lorsque des parties de certains chromosomes se détachent et se réarrangent, ce qui entraîne un déplacement du matériel génétique et une modification du jeu de chromosomes. Si un réarrangement chromosomique est équilibré, c'est-à-dire qu'il consiste en un ensemble de chromosomes altéré mais équilibré, il est généralement inoffensif pour le porteur. Cependant, un tel réarrangement chromosomique peut être associé à un risque accru de développement chromosomique anormal dans la progéniture du porteur.

De rares cas semblent également résulter d'erreurs spontanées (de novo) très tôt dans le développement embryonnaire. Dans de tels cas de novo, les parents de l'enfant affecté ont généralement des chromosomes normaux et un risque relativement faible d'avoir un autre enfant avec l'anomalie chromosomique.

L'analyse chromosomique et le conseil génétique sont généralement recommandés aux parents d'un enfant affecté pour confirmer ou infirmer la présence d'une translocation équilibrée ou d'un autre réarrangement chromosomique impliquant le chromosome 4 chez l'un des parents.