Causes du syndrome d'hypoventilation centrale congénitale
La cause sous-jacente de CCHS est une mutation du gène PHOX2B. La majorité des CCHS (environ 90%) ont des mutations dans l’exon 3 du gène PHOX2B qui a normalement une répétition de 20 alanines. Les alanines se répètent à partir des 20 alanines normales dans une plage de 24 à 33 alanines et sont appelées mutations d'expansion à répétition de poly-alanine (PARM). Les individus restants atteints de l'ESCC ont différentes mutations dans le PHOX2B non liées aux PARM, notamment des mutations faux-sens, non-sens, décalage de cadre ou codon d'arrêt. Ce sont des mutations d'expansion à répétition non polyalanine (NPARM). Les PARM et les NPARM conduisent tous deux à une altération de la fonction de la protéine PHOX2B, et les variations de la mutation se traduisent par un large spectre de symptômes et des degrés de sévérité différents chez les personnes atteintes d’ESCC.
Le CCHS est une mutation dominante, ce qui signifie qu'un seul gène PHOX2B doit contenir une mutation pour aboutir à la présentation phénotypique du CCHS. Bien que la plupart des cas soient hérités des parents, la majorité des cas sont de nature spontanée. On estime que le taux d'héritage de l'ESCC d'un parent atteint d'ESCC est de 50%. Des parents en mosaïque ont été identifiés dans la population de l'ESCC, mais cela est extrêmement rare. Les parents qui souhaitent avoir des enfants supplémentaires après avoir eu un enfant avec l'ESCC. Les mutations de PHOX2B sont stables dans la transmission d'une génération à l'autre, mais la pénétrance et le phénotype peuvent encore varier considérablement.