Causes de l'afibrinogénémie congénitale
L'absence de fibrinogène dans le sang est le résultat de mutations dans l'un des trois gènes, appelés gènes du fibrinogène à chaîne alpha (FGA), chaîne bêta (FGB) et chaîne gamma (FGG).
Les mutations de FGA, FGB et FGG peuvent affecter les taux sanguins de fibrinogène de plusieurs façons. Les mutations de l'ADN altèrent la synthèse du fibrinogène par. D'autres mutations affectent la protéine fibrinogène elle-même, en altérant sa synthèse, sa sécrétion ou la fusion des différentes sous-unités de la protéine. Dans tous les cas, le résultat final est le même: le fibrinogène est absent du sang. La conversion du fibrinogène en fibrine étant l’une des étapes cruciales de la coagulation (cascade de la coagulation), son absence altère gravement la formation de caillots et peut provoquer des saignements prolongés. La formation de caillots est encore possible via d’autres facteurs de coagulation appelés facteur de von Willebrand et thrombine, mais ces caillots sont lâches et inefficaces. Ils ont tendance à se détacher et peuvent se loger dans les vaisseaux sanguins et les obstruer (embole), ce qui peut avoir des conséquences majeures (complications thromboemboliques).
L'afibrinogénémie congénitale suit un schéma de transmission autosomique récessif. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène anormal de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène anormal pour la maladie, elle est porteuse de la maladie mais ne présente généralement pas de symptômes. 25% à chaque grossesse. Le risque est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.