Signes et symptômes du syndrome de Birt-Hogg-Dubé
Les symptômes du syndrome de Birt-Hogg-Dubé varient d'une personne à l'autre. Les symptômes les plus courants sont des lésions cutanées bénignes multiples, des kystes pulmonaires, un risque accru d'effondrements répétés des poumons (pneumothorax) et des néoplasies rénales (rénales) (tumeurs malignes et bénignes). Les papules cutanées sont le symptôme le plus fréquent chez jusqu'à 85% des personnes atteintes de THB, mais certaines personnes atteintes peuvent développer des kystes pulmonaires / pneumothorax et une néoplasie rénale sans lésions cutanées. Les symptômes de BHD peuvent varier chez les membres affectés d'une même famille qui héritent de la même mutation FLCN, et les patients peuvent développer un, deux ou les trois ou les trois traits caractéristiques de n'importe quelle combinaison.
Les papules cutanées connues sous le nom de fibrofolliculomes, associées au syndrome BHD, se rencontrent généralement sur le cuir chevelu, le visage et le cou, mais se retrouvent également sur les lobes de l'oreille et dans la muqueuse buccale. Ils ont généralement une taille de 2 à 3 mm, sont en forme de dôme, de couleur chair et ne sont associés à aucune douleur ni inconfort. L'apparition survient généralement après l'âge de 20 ans. Le nombre de lésions cutanées peut augmenter avec l'âge. Le nombre de lésions cutanées peut varier considérablement. Certaines personnes peuvent n'avoir que quelques lésions cutanées, alors que d'autres peuvent en avoir une centaine ou plus.
Dans la description originale du syndrome BHD, deux autres lésions cutanées ont été notées: des trichodiscomes, des tumeurs bénignes du disque capillaire et des acrochordons ou étiquettes cutanées qui apparaissent sous la forme de petites excroissances molles qui pendent de la peau et sont courantes dans la population générale. Certains chercheurs pensent que les trichodiscomes et les fibrofolliculomes sont en réalité la même lésion malgré des apparences de surface différentes.
Les personnes atteintes du syndrome BHD peuvent également développer de multiples kystes pulmonaires (pulmonaires) dans les deux poumons, qui surviennent chez plus de 80% des personnes atteintes de cette maladie. Ces kystes ne causent généralement pas de symptômes (asymptomatiques) et la fonction pulmonaire est généralement normale, mais jusqu’à un tiers des personnes touchées peuvent présenter des récidives répétées d’un poumon effondré (pneumothorax spontané). Un poumon effondré se produit lorsque de l'air ou des gaz sont emprisonnés dans l'espace entourant les poumons. Lorsque la cause n'est pas connue (par exemple, un traumatisme, une blessure), on parle de spontané. Le pneumothorax dans le syndrome de BHD se produit plus souvent chez les personnes plus jeunes et a été signalé chez des enfants âgés de 7 à 16 ans. Les personnes de la famille BHD qui héritent de la mutation FLCN courent un risque 50 fois plus élevé de développer un pneumothorax spontané que leurs frères et sœurs non affectés.
Environ 15 à 30% des personnes atteintes du syndrome BHD peuvent développer plusieurs néoplasmes rénaux (rénaux). Celles-ci ont généralement une croissance lente et touchent les deux reins (bilatérale). L'âge moyen du diagnostic de néoplasie rénale est de 48 à 50 ans. Les types de tumeurs les plus courants sont la tumeur oncocytaire hybride (hybride comprenant des types de cellules histologiques chromophobes et oncocytome) et le carcinome à cellules rénales chromophobes, tous deux malins (cancéreux). Les oncocytomes rénaux, qui sont des tumeurs bénignes, peuvent également se développer mais ne se produisent que rarement. Les personnes atteintes de THB courent 7 fois plus de risques de développer un néoplasie rénal que leurs frères et sœurs qui n'héritent pas de la mutation FLCN.
En 1975, deux chercheurs ont signalé un trouble connu sous le nom de syndrome de Hornstein-Knickenberg. Ce trouble est maintenant considéré comme identique au syndrome BHD. Les personnes atteintes atteintes du syndrome de Hornstein-Knickenberg avaient des polypes dans le côlon en plus de lésions cutanées. Certains chercheurs pensent que les polypes du côlon sont une coïncidence chez les personnes atteintes du syndrome BHD et ne font pas partie du trouble; davantage d’études familiales sont nécessaires pour déterminer si les polypes du côlon sont un symptôme supplémentaire du syndrome de DH.