Les causes de La xanthomatose cérébrotendineuse
Le CTX est causé par des mutations du gène CYP27A1 situé sur le bras long (q) du chromosome 2 (2q35). Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique ou l'enzyme peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine en question, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques, y compris le cerveau. Dans CTX, la mutation du gène est héritée de manière autosomique récessive.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des mutations dans le gène CYP27A1 entraînent un déficit en enzyme mitochondriale, le stérol 27-hydroxylase. L'absence de cette enzyme empêche le cholestérol d'être converti en acide biliaire chénodésoxycholique. Le blocage de la synthèse de cet acide biliaire entraîne l’accumulation de précurseurs de l’acide biliaire et de cholestanol dans le sang et les tissus des personnes atteintes. Les dépôts de cholestanol peuvent s'accumuler dans les cellules nerveuses et les membranes et endommager le cerveau, la moelle épinière, les tendons, le cristallin et les artères.