Diagnostic du syndrome de CHARGE
Un généticien médical ou un autre spécialiste familiarisé avec le syndrome CHARGE doit effectuer un examen physique complet et demander des tests afin de rechercher les caractéristiques principales et mineures de CHARGE énumérées ci-dessus. Autres troubles similaires, tels que le syndrome de délétion 22q11.2, le syndrome de Mowat-Wilson, le syndrome de Kabuki, le syndrome de Kallman et l'haplo-insuffisance EFTUD2 (syndrome d'anomalies congénitales multiples / déficience intellectuelle caractérisé par l'association d'une dysostose mandibulofaciale avec des malformations de l'oreille externe, une perte auditive, une fente palatine , atrésie choanale, microcéphalie, déficience intellectuelle, atrésie œsophagienne, malformations cardiaques congénitales et défauts des rayons radiaux) doivent également être exclus. Parmi les 28 patients atteints du syndrome de Mowat-Wilson avec une confirmation moléculaire de la mutation ZEB2, 2 patients présentaient des signes cliniques du syndrome de CHARGE (atrésie du choan, colobome, anomalies cardiaques, anomalie génito-urinaire et déficience intellectuelle grave). Les cas de syndrome de Kabuki ont présenté des caractéristiques atypiques, consistant en une microphtalmie bilatérale, un colobome, une atrésie anale et un panhypopituitarisme, montrant un chevauchement phénotypique considérable avec le syndrome de CHARGE. Les mutations du gène KMT2D, qui code pour une histone méthyltransférase H3K4, sont la principale cause du syndrome de Kabuki. Un autre patient chez qui le syndrome de CHARGE avait initialement été diagnostiqué (hypoplasie choanale, malformation cardiaque, atrésie anale, problèmes de vision et perte auditive), mais le séquençage et l'analyse MLPA de tous les exons codants de CHD7 ne révélèrent aucune mutation pathogène, alors que l'analyse de séquence du KMT2D Le gène identifié la mutation de novo non-sens hétérozygote confirmant le diagnostic de syndrome de Kabuki. CHD7 et KMT2D fonctionnent dans le même mécanisme de modification de la chromatine, fournissant une explication probable du chevauchement phénotypique entre les syndromes de Kabuki et de CHARGE.
Des tests génétiques moléculaires sont disponibles pour les mutations du gène CHD7 associées à la maladie. Si cela est négatif, vous devez utiliser une micropuce chromosomique SNP, car dans quelques cas, une altération génomique sous-microscopique du chromosome 8q12.2 a eu lieu. Si ces deux tests sont négatifs, un séquençage du génome entier doit être effectué, car d'autres troubles génétiques présentent certaines caractéristiques cliniques du syndrome de CHARGE, et des mutations de novo de ZEB2, KMT2D et EFTUD2 ont été détectées chez des enfants précédemment diagnostiqués avec le syndrome de CHARGE.