Diagnostic de La xanthomatose cérébrotendineuse
Le diagnostic de CTX repose sur une évaluation clinique approfondie, sur les antécédents familiaux détaillés du patient et sur celui-ci, sur l'identification des signes caractéristiques et sur divers tests spécialisés, notamment des tests génétiques et des tests biochimiques sur le sang et l'urine.
Les tests de génétique moléculaire peuvent confirmer un diagnostic de CTX en détectant des mutations dans le gène CYP27A1 connu pour être à l'origine du trouble. Ce type de test peut confirmer la présence de mutations qui ont déjà été décrites dans la littérature pour provoquer le CTX. Parfois, de nouvelles mutations (inconnues) sont découvertes par des tests génétiques et, dans ces cas, des tests biochimiques confirment la présence du défaut biochimique.
Certains laboratoires spécialisés peuvent effectuer des analyses pour détecter les caractéristiques biochimiques indicatrices de CTX. En raison de la nature du défaut biochimique, la concentration de cholestanol dans le sang (ou le plasma dérivé du sang) est élevée, tandis que la concentration de cholestérol plasmatique est normale à faible. De plus, la concentration en précurseurs des acides biliaires plasmatiques est élevée et la concentration en alcools biliaires dans la bile, l'urine et le plasma est accrue. Les alcools biliaires se forment dans une voie anormale générant de l'acide cholique dans le CTX. En raison de la nature du défaut biochimique dans CTX, la formation d'acide chénodésoxycholique est faible ou nulle.
Les tests biochimiques pour mesurer le cholestanol plasmatique sont généralement effectués selon une procédure connue sous le nom de chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GC-MS). La préparation complexe des échantillons et le temps d'analyse prolongé font des tests GC-MS une technique spécialisée qui prend du temps.
Le CTX est un trouble candidat à dépister chez le nouveau-né. Une technique de test plus rapide que la GC-MS est nécessaire pour cribler le CTX dans les taches de sang séchées du nouveau-né, telle que la spectrométrie de masse à chromatographie en phase liquide-tandem (LC-MS / MS). Les chercheurs ont mis au point un test LC-MS / MS pour le CTX, susceptible de dépister la présence de taches de sang séchées chez le nouveau-né. Le test LC-MS / MS mesure le sang 7alpha, 12Alpha-dihydroxy-4-cholesten-3-one, un précurseur de l'acide biliaire qui s'accumule dans le CTX.
La mesure par LC-MS / MS des précurseurs des acides biliaires peut également être utile pour faire la distinction entre échantillons plasmatiques négatifs et positifs pour CTX, en particulier pour les échantillons CTX positifs présentant des difficultés diagnostiques avec des concentrations de cholestanol relativement faibles. Le test LC-MS / MS, avec une préparation d’échantillon simple et un temps d’analyse rapide, peut être réalisé par la plupart des laboratoires, ce qui peut potentiellement offrir une large disponibilité des tests pour le CTX.
Dans certains cas, des techniques d'imagerie spécialisées peuvent inclure une tomographie informatisée (CT) de la tête et une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau peuvent aider à évaluer la progression de la maladie chez les individus suspectés de CTX. Au cours de la tomodensitométrie, un ordinateur et des rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe de certaines structures tissulaires. Une IRM utilise un champ magnétique et des ondes radio pour produire des images en coupe transversale d'organes et de tissus corporels particuliers. Ces tests peuvent montrer des lésions cérébelleuses et des lésions de la substance blanche chez les personnes atteintes de CTX.