Signes et symptômes du syndrome polyglandulaire auto-immunitaire de type 1
Bien que les symptômes de l’APS-1 varient d’un patient à l’autre, ils présentent souvent les éléments constitutifs d’au moins deux des trois conditions majeures qui en résultent: une candidose cutanéo-muqueuse chronique, un hypoparathyroïdisme et une insuffisance corticosurrénalienne.
La candidose cutanéo-muqueuse chronique (CMC), une infection à candidose récurrente pouvant toucher la peau, les ongles, les muqueuses buccale, anale et génitale, est l'une des caractéristiques de l'APS-1. Il s’agit souvent de la première manifestation de l’APS-1, apparaissant généralement et se reproduisant fréquemment au cours des deux premières années de la vie. Le CMC de APS-1 se présente généralement chez le bébé sous forme de muguet (candidose orale), d'érythème fessier, et / ou d'atteinte des ongles. (Pour plus d’informations sur la CMC, veuillez-vous reporter à la section « Troubles associés » du présent rapport.)
Le terme dystrophie ectodermique désigne les anomalies particulières des ongles, de l'émail dentaire (hypoplasie de l'émail des dents permanentes), des cheveux (alopécie), de la cornée (kératopathie) et de la peau (vitiligo - zones de dépigmentation de la peau) pouvant être observées chez les patients avec APS-1. Ces résultats ne sont pas nécessairement tous présents chez tous les patients atteints d’APS-1. Cependant, l'alopécie et le vitiligo sont causés par des auto-immunités spécifiques, tandis que les déformations des ongles résultent d'une candidose chronique. L’hypoplasie de l’émail dentaire dans APS-1 n’a pas encore été déterminée.
La dysplasie métaphysaire, trouble des os dont les extrémités (métaphyses) des os sont anormalement larges, a également été décrite récemment dans les jambes chez les personnes atteintes de SPA-1.
Les patients atteints de APS-1 ont un défaut du système immunitaire impliquant un sous-ensemble particulier de cellules T appelé cellules Treg (T-régulatrices). Il est suggéré que cette anomalie des cellules Treg entraîne une perte généralisée de tolérance immunitaire, ce qui provoque les auto-immunités dans la maladie. Cependant, un défaut spécifique dans l'immunité à la candidose indique également la présence d'un défaut effecteur immunitaire. La présence invariable d’auto-anticorps contre la famille des interférons de molécules immunologiques appelées cytokines pourrait s’avérer être la raison sous-jacente.
L'hypoparathyroïdie (sous le fonctionnement des glandes parathyroïdes) est le premier dysfonctionnement des glandes endocrines observé dans l'APS-1. Plus de 75% des patients développent une hypoparathyroïdie, généralement avant l'âge de 10 ans. Un dysfonctionnement des glandes parathyroïdes conduit à un taux de calcium sérique inférieur à la normale et à des taux élevés de phosphore. À son tour, cela peut mener à une foule de résultats cliniques, notamment des crampes et des crampes musculaires, une rigidité (tétanie) et même des convulsions. (Pour plus d'informations sur l'hypoparathyroïdie, voir la section Troubles associés du présent rapport.)
L’insuffisance corticosurrénalienne (maladie d’Addison) est généralement le deuxième trouble endocrinien apparu dans l’APS-1. L'insuffisance corticosurrénalienne est caractérisée par un fonctionnement chronique et insuffisant du cortex (couche externe) de la glande surrénale. Ce dysfonctionnement entraîne une déficience en cortisol et en aldostérone des hormones de rétention du sel, glucocorticoïdes et salines. Des carences en ces hormones peuvent entraîner une faiblesse, des crampes musculaires, des évanouissements, des diarrhées, des nausées et des vomissements, une hypotension artérielle, une déshydratation et une soif de sel. Ces effets secondaires peuvent devenir prononcés et mettre la vie en danger s'ils ne sont pas correctement identifiés et traités. Cependant, le traitement de substitution par des stéroïdes peut précipiter ou aggraver l'hypocalcémie lorsque l'hypoparathyroïdie n'a pas encore été identifiée. (Pour plus d'informations sur l'insuffisance corticosurrénalique, voir la section Troubles associés du présent rapport.)
Les patients atteints de APS-1 peuvent également développer de nombreux autres troubles auto-immuns, y compris une maladie hépatique auto-immune (hépatite chronique active), une insuffisance ovarienne (hypogonadisme), une anémie pernicieuse précoce due à une gastrite atrophique et une variété de problèmes gastro-intestinaux entraînant une malabsorption chronique et une diarrhée. Un diabète insulino-dépendant peut également survenir, bien que plus souvent chez les patients scandinaves qu'aux États-Unis.