Les causes du syndrome polyglandulaire auto-immunitaire de type 1
L'APS-1 est causée par des mutations du gène AIRE. À ce jour, plus de 60 mutations du gène AIRE ont été identifiées chez des personnes atteintes de APS-1.
Le gène AIRE est responsable de la production d’une protéine appelée « régulateur auto-immun » qui est fortement exprimée dans le thymus et génère des lymphocytes T dérivés du thymus. En cas de déficit de cette protéine, les lymphocytes T dotés de récepteurs capables d'interagir avec leurs auto-antigènes peuvent s'échapper dans la circulation (au lieu d'être détruits dans le thymus et non libérés) et donner lieu à des auto-immunités. Pour des raisons encore inconnues, les défauts de la protéine régulatrice auto-immune semblent affecter principalement les glandes endocrines (produisant des hormones).
APS-1 est hérité selon un schéma autosomique récessif. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène anormal de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène anormal pour la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène anormal et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur, à l'instar des parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.