Signes et symptômes de l’acidurie argininosuccinique
La sévérité et les symptômes spécifiques de l’acidurie argininosuccinique varient d’une personne à l’autre. Une forme grave de la maladie, caractérisée par une absence complète ou presque complète de l'enzyme ASL, survient peu de temps après la naissance (période néonatale). Une forme bénigne de la maladie, caractérisée par une absence partielle de l'enzyme ASL, affecte certains individus plus tard au cours de l'enfance ou même à l'âge adulte (forme tardive).
Les symptômes sont causés par l'accumulation d'ammoniac dans le sang. La forme sévère survient dans les 24 à 72 heures après la naissance, généralement après un apport en protéines. Cette forme se caractérise initialement par un refus de manger, une léthargie, un manque d’appétit, des vomissements et une irritabilité. Les nourrissons touchés peuvent également présenter des convulsions, des anomalies respiratoires (respiratoires), une accumulation de liquide dans le cerveau (œdème cérébral) et un foie anormalement gros (hépatomégalie). Moins fréquemment, certains individus développent une maladie du foie et un dysfonctionnement progressifs tels que la formation de tissu cicatriciel (fibrose) et la cirrhose. Dans de rares cas, une insuffisance rénale chronique (rénale) a été rapportée. Une respiration anormalement rapide (tachypnée) peut être détectée et constitue parfois le premier signe reconnu d'une augmentation du taux d'ammoniac dans le sang. À mesure que les personnes touchées vieillissent, elles peuvent avoir des poils grossiers et cassants (friables) qui se cassent facilement et peuvent laisser des plaques de perte de cheveux, un état connu sous le nom de trichorrhexis nodosa.
Dans certains cas, en raison de taux élevés d'ammoniac dans le sang (coma hyperammonémique), le trouble peut évoluer vers le coma. Dans de tels cas, l’acidurie argininosuccinique peut entraîner des anomalies neurologiques, notamment des retards dans l’atteinte des étapes importantes du développement (retards de développement) et une déficience intellectuelle. La gravité de telles anomalies neurologiques est plus grave chez les nourrissons qui sont dans le coma hyperammonémique pendant plus de trois jours. S'il n'est pas traité, le trouble entraînera des complications potentiellement mortelles. Cependant, même des individus sans hyperammoniémie significative peuvent développer des anomalies neurologiques suggérant d'autres causes de lésion.
Chez les nourrissons présentant un déficit enzymatique partiel, la maladie ne peut apparaître que tardivement au cours de la petite enfance ou de l'enfance (forme tardive). Les symptômes peuvent inclure une incapacité à grandir et à prendre du poids au rythme prévu (une croissance insuffisante), à éviter les protéines contenues dans l'alimentation, à une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), à la léthargie et aux vomissements. Les nourrissons et les enfants touchés peuvent également avoir les cheveux secs et cassants. Certaines personnes présentant la forme tardive peuvent ne développer aucun symptôme (asymptomatique).
Les nourrissons atteints de la forme bénigne peuvent alterner périodes de bien-être et hyperammoniémie. Les épisodes d'hyperammoniémie sont généralement provoqués par une infection aiguë, le stress, certains médicaments ou par le non-respect des restrictions alimentaires recommandées (par exemple, un apport protéique élevé). D'autres personnes atteintes de la forme bénigne peuvent ne pas avoir d'épisodes d'hyperammoniémie documentés, mais peuvent néanmoins développer des anomalies comportementales telles qu'un trouble du déficit de l'attention / hyperactivité, des troubles cognitifs et des troubles d'apprentissage.
L'acidurie argininosuccinique, tant grave que tardive, peut être associée à des complications à long terme, notamment