Les causes de l’acidurie argininosuccinique
L’acidurie argininosuccinique est causée par des altérations (mutations) du gène ASL. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps.
Les symptômes de l’acidurie argininosuccinique se développent en raison de l’absence presque complète ou partielle de l’enzyme argininosuccinate lyase. Le gène ASL est responsable de la régulation de la production de cette enzyme. Les altérations du gène ASL entraînent de faibles niveaux d'argininosuccinate lyase fonctionnelle, nécessaires à la décomposition de l'azote dans le corps. L'absence de décomposition adéquate de l'azote entraîne une accumulation anormale d'azote, sous forme d'ammoniac, dans le sang (hyperammoniémie).
Les chercheurs ont déterminé que l’acidurie argininosuccinique est un trouble métabolique plus complexe qu’on ne le pensait à l’origine. Les personnes affectées ont développé certaines des complications à long terme décrites ci-dessus (par exemple, maladie du foie, hypertension, problèmes neurocognitifs) malgré l'absence d'épisodes d'hyperammoniémie et d'un bon profil métabolique. Les chercheurs ont émis l’hypothèse selon laquelle l’enzyme déficiente, l’argininosuccinate lyase, pourrait jouer d'autres rôles dans l'organisme, outre la décomposition de l'azote (c'est-à-dire son rôle dans le cycle de l'urée), y compris la production d'oxyde nitrique. Davantage de recherche est nécessaire pour bien comprendre les mécanismes sous-jacents complexes de l'acidurie argininosuccinique.
L'altération du gène ASL est héritée de manière autosomique récessive. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les maladies génétiques récessives se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène modifié pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.