Les causes de l’achondrogénèse
Chaque typed’achondrogenèse est provoqué par une mutation d’un gène spécifique. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps.
Les mutations génétiques responsables de l’achondrogénèse de type IA et de type IB sont héritées d’une manière autosomique récessive. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il est porteur de la maladie mais ne présente généralement pas de symptômes. Le risque que deux parents porteurs aient un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent plusieurs gènes anormaux. Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non consanguins d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique rare et récessif.
L'achondrogénèse de type IA est causée par des mutations du gène TRIP11. L'achondrogénèse de type IB est causée par des mutations du gène SLC26A2. Ces deux gènes sont nécessaires au transport cellulaire efficace de certaines protéines du cartilage nécessaires à la construction du squelette et d'autres tissus. Des mutations du gène TRIP11 entraînent un déficit en protéine 210 associée aux microtubules de Golgi. Cette protéine est présente dans la plupart des types de cellules du corps. Le produit protéique du gène SLC26A2 est un transporteur de sulfate qui participe au développement et à la fonction du cartilage. Le cartilage est le tissu spécialisé qui sert de tampon ou de coussin au niveau des articulations. La majeure partie du squelette d'un embryon est constituée de cartilage, qui est lentement transformé en os.
La mutation du gène responsable de l’achondrogénèse de type II est due à une modification dite autosomique dominante du gène COL2A1. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. La plupart des cas d'achondrogenèse de type II sont causés par une nouvelle mutation (de novo) du gène COL2A1, ce qui signifie que le risque pour les parents d'un nourrisson atteint de contracter un autre enfant atteint de la même maladie ne dépasse pas 1%. Ce gène code pour le collagène de type II. Le collagène est l'une des protéines les plus abondantes dans le corps et un élément constitutif majeur du tissu conjonctif, qui est le matériau entre les cellules du corps qui confère au tissu sa forme et sa force. Il existe de nombreux types de collagène, indiqués par des chiffres romains. Le collagène de type II est plus répandu dans le cartilage et le liquide gélatineux qui remplit le centre de l'œil (vitré). Le collagène se trouve également dans les os.
Dans de très rares cas, des frères et soeurs de nourrissons atteints d’achondrogenèse de type II ont été touchés. Cela est probablement dû à la présence de plus d'une lignée cellulaire dans l'ovule ou le sperme d'un parent (mosaïcisme germinal). Dans le mosaïcisme germinal, certaines des cellules reproductrices d’un parent (cellules germinales) sont porteurs de la mutation du gène COL2A1, alors que d’autres cellules germinales contiennent des gènes normaux COL2A1 («mosaïcisme»). Les autres cellules du corps du parent ne sont pas mutées, elles ne sont donc pas affectées. En conséquence, un ou plusieurs des enfants du parent peuvent hériter de la mutation du gène germinatif COL2A1, entraînant le développement de l’achondrogenèse II, alors que le parent n’a pas ce trouble (porteur asymptomatique). Le mosaïcisme germinal peut être suspecté lorsque les parents apparemment non affectés ont plus d'un enfant atteint du même trouble génétique autosomique dominant. La probabilité qu’un parent transmette une mutation de la lignée germinale de la mosaïque à un enfant dépend du pourcentage de cellules germinales du parent présentant la mutation par rapport au pourcentage des autres. Il n'y a pas de test de mutation de la lignée germinale avant la grossesse. Des tests en début de grossesse peuvent être disponibles et il vaut mieux en discuter directement avec un spécialiste en génétique.