Le traitement de l’acidurie argininosuccinique
Le traitement peut nécessiter les efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Les pédiatres, neurologues, généticiens, diététiciens et médecins familiarisés avec les troubles métaboliques peuvent avoir besoin de travailler ensemble pour garantir une approche globale du traitement. Des ergothérapeutes, des orthophonistes et des physiothérapeutes peuvent être nécessaires pour traiter les enfants ayant une déficience intellectuelle. Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.
Le traitement de l’acidurie argininosuccinique vise à prévenir la formation d’ammoniaque en excès ou l’élimination de l’ammoniac en excès lors d’un épisode hyperammonémique. Le traitement à long terme associe des restrictions alimentaires et la stimulation de méthodes alternatives de conversion et d’excrétion de l’azote corporel (thérapie des voies alternatives).
Les restrictions alimentaires chez les personnes atteintes d’acidurie argininosuccinique visent à limiter l’apport en protéines afin d’éviter le développement d’ammoniac en excès. Cependant, un nourrisson affecté doit absorber suffisamment de protéines pour assurer une croissance adéquate. Les nourrissons atteints d’acidurie argininosuccinique suivent un régime hypocalorique pauvre en protéines et en acides aminés essentiels. Une combinaison de protéines naturelles de haute valeur biologique telles que le lait maternel ou le lait de vache, une formule d’acides aminés essentiels (par exemple, UCD-1 Ross ou Cyclinex, Mead Johnson) et un supplément calorique sans protéine est souvent utilisée (par exemple, MJ80056, Mead Johnson).
Les personnes atteintes d’acidurie argininosuccinique bénéficient d’un traitement à l’arginine, qui favorise l’excrétion de l’azote. La supplémentation en arginine a montré des avantages pour améliorer ou inverser les modifications des cheveux, mais son impact sur les complications chroniques à long terme de la maladie n'est pas entièrement compris. La dose d'arginine est souvent plus élevée que celle utilisée dans d'autres formes de trouble du cycle de l'urée et elle est efficace pour réduire l'ammoniac dans les situations émergentes d'ammoniac élevé. Cependant, un traitement chronique avec de fortes doses d'arginine peut contribuer à une maladie du foie, car il produit des niveaux plus élevés d'acide argininosuccinique. Par conséquent, chez les personnes atteintes d'une maladie du foie, un traitement à long terme devrait être envisagé à des doses plus faibles. Dans cette situation, d'autres médicaments, tels que les thérapies alternatives, peuvent être nécessaires. Des suppléments de vitamines et de calcium multiples peuvent également être utilisés dans le traitement de l’acidurie argininosuccinique. Enfin, en raison de la diminution de la production d’oxyde nitrique chez les patients atteints d’acidurie argininosuccinique, l’ajout d’aliments faibles en protéines et riches en nitrites peut être utile.
Un traitement rapide est nécessaire lorsque les individus présentent des niveaux extrêmement élevés d'ammoniac (épisode d'hyperammoniémie sévère). Un traitement rapide peut éviter le coma hyperammonémique et les symptômes neurologiques associés. Cependant, chez certains individus, en particulier ceux qui présentent un déficit enzymatique complet, un traitement rapide n’empêchera pas les épisodes récurrents d’hyperammoniémie ni le développement potentiel de complications graves.
Dans certains cas, malgré un traitement précoce et un bon contrôle métabolique, les personnes affectées peuvent développer certains symptômes tels que des déficiences neurocognitives, des problèmes de comportement tels que le TDAH, une déficience intellectuelle et des convulsions.
Outre les restrictions diététiques et les suppléments, les personnes souffrant d'acidurie argininosuccinique sont traitées par des médicaments qui stimulent l'élimination de l'azote de l'organisme. Ces médicaments constituent une méthode alternative au cycle de l'urée pour convertir et éliminer les déchets azotés. Ceci est connu comme thérapie de voie alternative ou thérapie de balayage d'azote. Cela comprend le benzoate de sodium, le phénylbutyrate de sodium et le triphénylbutyrate de glycérol.
En 2013, la FDA (Food and Drug Administration) des États-Unis a approuvé Ravicti (phénylbutyrate de glycérol) pour la gestion chronique des troubles du cycle de l'urée, y compris l'acidurie argininosuccinique, chez les individus âgés de 2 ans et plus. Ravicti est une thérapie liquide qui aide à éliminer l'ammoniac du corps. Ravicti est utilisé chez les personnes qui ne peuvent pas gérer le trouble uniquement par un régime pauvre en protéines et des compléments alimentaires.
En 1996, la FDA a approuvé Buphenyl (phénylbutyrate de sodium) pour la gestion chronique des troubles du cycle de l'urée, y compris l'acidurie argininosuccinique. Buphenyl est une thérapie en poudre qui aide à éliminer l'ammoniac du corps. Une forme générique de Buphenyl est également disponible.
Le benzoate de sodium est une poudre non approuvée par la FDA pour le traitement des troubles du cycle de l'urée, mais il a été utilisé dans le traitement chronique des troubles du cycle de l'urée. Il n’est pas considéré comme aussi efficace que Buphenyl ou Ravicti sur la base de considérations théoriques, bien que cela n’ait jamais été testé sur des patients.
En 2005, la FDA a approuvé l’utilisation d’Ammonul (benzoate de sodium et phénylacétate de sodium) en tant que traitement de sauvetage intraveineux pour la prévention et le traitement de l’hyperammoniémie et des maladies associées au cerveau (encéphalopathie) chez les personnes atteintes de troubles du cycle de l’urée.
Un traitement agressif est nécessaire dans les épisodes hyperammonémiques qui ont évolué en vomissements et en augmentation de la léthargie. Les personnes touchées peuvent être hospitalisées et les protéines peuvent être complètement éliminées du régime pendant 24 heures. Les personnes affectées peuvent également recevoir un traitement par administration intraveineuse d’arginine et d’une association de benzoate de sodium et de phénylacétate de sodium. Les calories non protéiques peuvent également être fournies sous forme de glucose.
Chez les personnes où il n’ya pas d’amélioration ou dans lesquelles un coma hyperammonémique se développe, il peut être nécessaire de retirer les déchets en filtrant le sang d’une personne atteinte à l’aide d’une machine (hémodialyse). L'hémodialyse est également utilisée pour traiter l'acidurie argininosuccinique chez les nourrissons, les enfants et les adultes pour la première fois lors d'un coma hyperammonémique.
Chez certains individus, une greffe du foie peut être recommandée. Il s’agit d’une option de dernier recours pour les personnes atteintes d’une maladie du foie évolutive, de crises médicales et d’hospitalisations récurrentes malgré le traitement ou d’une qualité de vie médiocre.
Soins préventifs
Après le diagnostic de l’acidurie argininosuccinique, des mesures peuvent être prises pour anticiper l’apparition d’un épisode hyperammonémique. Les personnes affectées doivent subir des tests sanguins périodiques afin de déterminer les niveaux d'ammoniac dans le sang. La détection de taux élevés d'ammoniac peut permettre un traitement avant l'apparition des symptômes cliniques. La surveillance des complications telles que l'hypertension artérielle, l'inflammation du foie et la fibrose et le retard de développement doit être surveillée de près à partir du moment du diagnostic.