Saphris (asénapine) informations posologiques complètes

Saphris (asénapine) informations posologiques complètes

Nom de marque: Saphris 

Nom générique: asénapine

Saphris (asénapine) est un médicament antipsychotique utilisé pour le traitement du trouble bipolaire et la schizophrénie . Utilisation, la posologie, les effets secondaires de Saphris.

Attention: Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de décès. Les analyses de 17 essais contrôlés par placebo (durée de 10 semaines modale), en grande partie chez les patients prenant des médicaments antipsychotiques atypiques, ont révélé un risque de décès chez les patients de 1,6 à 1,7 fois celle observée chez les patients traités par placebo traités par le médicament. Au cours d'un essai typique de 10 semaines contrôlée, le taux de mortalité chez les patients traités avec le médicament était d'environ 4,5%, par rapport à un taux d'environ 2,6% dans le groupe placebo. Bien que les causes de décès étaient variées, la plupart des décès semblaient être soit d'origine cardiovasculaire (par exemple, l’insuffisance cardiaque, mort subite) ou infectieuse (par exemple, pneumonie). Des études observationnelles suggèrent que, semblable aux médicaments antipsychotiques atypiques, le traitement avec les médicaments antipsychotiques conventionnels peut augmenter la mortalité. La mesure dans laquelle les résultats de mortalité accrue dans les études d’observation peuvent être attribués au médicament antipsychotique, par opposition à une caractéristique (s) des patients ne sont pas claires. SAPHRIS (asénapine) n'a pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence 

1 Indications et utilisation

1.1 Schizophrénie

SAPHRIS est indiqué pour le traitement aigu de la schizophrénie chez les adultes  i. Le médecin qui choisit d'utiliser SAPHRIS pendant des périodes prolongées dans la schizophrénie devrait réévaluer périodiquement les risques à long terme et les avantages du médicament pour le patient individuel.

1.2 Le trouble bipolaire

SAPHRIS est indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I avec ou sans caractéristiques psychotiques chez les adultes .Si SAPHRIS est utilisé pendant de longues périodes dans les troubles bipolaires, le médecin doit réévaluer périodiquement les risques et les avantages à long terme du médicament pour le patient individuel.

2 Dosage et administration

2.1 Schizophrénie

Dose habituelle pour le traitement aigu chez les adultes: La dose initiale et lacible recommandée de SAPHRIS est de 5 mg deux fois par jour. Dans les essais contrôlés, il n'y avait aucune suggestion d'avantage supplémentaire avec la dose plus élevée, mais il y avait une nette augmentation de certains effets indésirables. La sécurité des doses supérieures à 10 mg deux fois par jour n'a pas été évaluée dans les études cliniques.

Traitement d'entretien: Bien qu'il n'y ait pas de preuves disponibles pour répondre à la question de savoir combien de temps le patient schizophrène doit rester sur SAPHRIS, il est généralement recommandé que les patients qui ont répondu se poursuivre au - delà de la réponse aiguë.

2.2 Le trouble bipolaire

Dose habituelle pour le traitement aigu chez les adultes: La dose initiale recommandée de SAPHRIS, et la dose maintenue par 90% des patients étudiés, est de 10 mg deux fois par jour. La dose peut être réduite à 5 mg deux fois par jour en cas d’effets indésirables.

Dans les essais contrôlés, la dose de départ pour SAPHRIS était de 10 mg deux fois par jour. Sur les deuxième et les jours suivants des essais, la dose peut être abaissée à 5 mg deux fois par jour, selon la tolérabilité, mais moins de 10% des patients ont eu leur dose réduite. La sécurité des doses supérieures à 10 mg deux fois par jour n'a pas été évaluée dans des essais cliniques.

Traitement d'entretien: Bien qu'il n'y ait pas de preuves disponibles pour répondre à la question de savoir combien de temps le patient bipolaire doit rester sur SAPHRIS, il est généralement recommandé que les patients qui ont répondu se poursuivre au - delà de la réponse aiguë.

2.3 Instructions d'administration

SAPHRIS est un comprimé sublingual. Pour garantir une absorption optimale, les patients doivent être informés de placer le comprimé sous la langue et lui permettre de se dissoudre complètement. Le comprimé se dissout dans la salive en quelques secondes. Saphris comprimés sublinguaux ne doivent pas être écrasés, mâchés ou avalés. Les patients doivent être informés de ne pas manger ni boire pendant 10 minutes après l’administration.

2.4 Dosage dans les Populations particulières

Dans une étude de sujets présentant une insuffisance hépatique qui ont été traités avec une dose unique de 5 mg SAPHRIS, il y avait augmentation de l'exposition de l’asénapine (par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale), en corrélation avec le degré d'insuffisance hépatique. Bien que les résultats indiquent qu'aucun ajustement posologique ne est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B) de l' affaiblissement hépatique, il y avait une augmentation de 7 fois (en moyenne) à des concentrations de l' asénapine chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère dépréciation (Child-Pugh C) par rapport aux concentrations de ceux chez les sujets ayant une fonction hépatique normale. Par conséquent, SAPHRIS est déconseillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Des ajustements posologiques ne sont pas systématiquement nécessaires sur la base de l' âge, le sexe, la race ou le statut d'insuffisance].

2.5 Passage d'autres antipsychotiques

Il n'y a aucune donnée systématiquement recueillie pour spécifiquement adresser des patients atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire d'autres antipsychotiques à SAPHRIS ou concernant l'administration concomitante avec d'autres antipsychotiques. Bien que l'arrêt immédiat du traitement antipsychotique précédent puisse être acceptable pour certains patients atteints de schizophrénie, l'arrêt plus progressif peut être le plus approprié pour les autres. Dans tous les cas, la période de chevauchement de l'administration antipsychotique doit être minimisée.

3 Formes et forces de dosage

• SAPHRIS 5 mg comprimés sont ronds, blancs aux comprimés sublinguaux blanc cassé, avec "5" sur un côté.

• SAPHRIS 10 mg sont ronds, blancs aux comprimés sublinguaux blanc cassé, avec "10" sur un côté.

4 Contre-indications

Aucun

5 Mises en garde et précautions

5.1 Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des médicaments antipsychotiques sont à un risque accru de décès. SAPHRIS n’est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

5.2 Événements indésirables cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux, chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis

Dans les essais contrôlés par placebo avec risperidone, aripiprazole et olanzapine chez les sujets âgés atteints de démence, il y avait une incidence plus élevée de réactions indésirables cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux et les attaques ischémiques transitoires), y compris les décès parrapport aux sujets traités par placebo. SAPHRIS n’est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence.

5.3 Syndrome malin des neuroleptiques

Un complexe de symptôme potentiellement fatal parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été rapportée en association avec l'administration de médicaments antipsychotiques, y compris SAPHRIS. Les manifestations cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'état mental altéré, et des signes d'instabilité neurovégétative (pouls irrégulier ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). D'autres signes peuvent inclure élevée de la créatine phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliquée. Il est important d'exclure les cas où la présentation clinique inclut les deux maladies grave (par exemple pneumonie, infection systémique) et non traitées ou insuffisamment traitées signes extrapyramidaux et symptômes (EPS). D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre médicamenteuse, et nerveux pathologie primaire du système central.

La gestion du SMN doit comprendre: 1) l'arrêt immédiat des médicaments antipsychotiques et d'autres médicaments non essentiels à un traitement concomitant; 2) traitement symptomatique intensif et un suivi médical; et 3) le traitement de tous les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a pas d'accord général sur les régimes de traitement pharmacologiques spécifiques pour NMS.

Si un patient a besoin d'un traitement antipsychotique après la récupération de NMS, la réintroduction potentielle de la thérapie médicamenteuse doit être examinée attentivement. Le patient doit être soigneusement contrôlé, depuis que les récurrences de SMN ont été rapportées.

5.4 Dyskinésie tardive

Un syndrome de potentiellement irréversibles, des mouvements involontaires, dyskinésie peut se développer chez les patients traités avec des médicaments antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les femmes âgées, en particulier les personnes âgées, il est impossible de compter sur les estimations de la prévalence de prédire, au début du traitement antipsychotique, quels patients sont susceptibles de développer le syndrome. Que les produits de médicament antipsychotiques diffèrent par leur potentiel pour provoquer la dyskinésie tardive (TD) est inconnue.

Le risque de TD développement et la probabilité qu'elle devienne irréversible croit augmenter la durée du traitement et la dose cumulative totale de médicaments antipsychotiques administrés à l'augmentation des patients. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins souvent, après des périodes relativement brèves de traitement à faibles doses.

Il n'y a pas de traitement connu pour les cas établis de TD, bien que le syndrome puisse diminuer, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique, lui-même, cependant, peut réprimer (ou réprimer partiellement) les signes et les symptômes du syndrome et par conséquent, masquer le processus sous-jacent. L'effet que la suppression des symptômes sur l'évolution à long terme du syndrome est inconnu.

Compte tenu de ces considérations, SAPHRIS doit être prescrit d'une manière qui est le plus susceptible de réduire au minimum l'apparition de TD. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement être réservé pour les patients qui souffrent d'une maladie chronique qui (1) est connu pour répondre aux médicaments antipsychotiques, et (2) pour lesquels d'autres, tout aussi efficace, mais potentiellement moins nuisibles traitements ne sont pas disponibles ou appropriées. Chez les patients qui ne nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et la durée la plus courte de traitement produisant une réponse clinique satisfaisante doit être recherchée. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement.

Si les signes et les symptômes de TD apparaissent chez un patient sur SAPHRIS, l'arrêt du traitement doit être envisagé. Toutefois, certains patients peuvent nécessiter un traitement par SAPHRIS malgré la présence du syndrome.

5.5 Hyperglycémie et diabète

Hyperglycémie, dans certains cas extrêmes et associés à une acidocétose ou un coma hyperosmolaire ou de mort, a été rapportée chez des patients traités avec des antipsychotiques atypiques. Dans les essais cliniques de SAPHRIS, l'apparition de toute réaction indésirable lié au métabolisme du glucose était inférieure à 1% dans les deux groupes Saphris et de traitement placebo.L'évaluation de la relation entre l'utilisation d'antipsychotiques et de glucose anomalies atypiques est compliquée par la possibilité d'un risque accru de fond du diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et l'incidence croissante du diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et les effets indésirables liés à l’hyperglycémie n’est pas complètement compris. Cependant, des études épidémiologiques, qui ne comprenaient pas SAPHRIS, suggèrent un risque accru d'effets indésirables liés à l'hyperglycémie traitement observés chez les patients traités avec des antipsychotiques atypiques inclus dans ces études.

Les patients avec un diagnostic établi de diabète sucré qui sont commencés sur les antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour se détériorer du contrôle de la glycémie. Les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (par exemple, l'obésité, les antécédents familiaux de diabète) qui commencent un traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir un test de glycémie à jeun au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tous les patients traités avec des antipsychotiques atypiques doivent être surveillés pour des symptômes de l'hyperglycémie, y compris polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse. Les patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement avec des antipsychotiques atypiques devraient subir le jeûne des tests de glycémie. Dans certains cas, l'hyperglycémie a résolu lorsque l'antipsychotique atypique a été abandonnée; Cependant, certains patients ont nécessité la poursuite du traitement anti-diabétique malgré l'arrêt du médicament antipsychotique.

5,6 Gain de poids

Dans la schizophrénie à court terme et des essais de manie bipolaire, il y avait des différences dans le gain de poids moyen entre SAPHRIS traités et les patients traités par placebo. En court terme, les procès de schizophrénie contrôlée versus placebo, le gain de poids moyen était de 1,1 kg pour les patients Saphris traités par rapport à 0,1 kg pour les patients traités par placebo. La proportion de patients avec un â ‰ ¥ augmentation de 7% du poids corporel (au Point final) était de 4,9% chez les patients Saphris traités contre 2% pour les patients traités par placebo. Dans court terme, les essais de manie bipolaire contrôlée versus placebo, le gain de poids moyen pour les patients Saphris traités était de 1,3 kg par rapport à 0,2 kg pour les patients traités par placebo. La proportion de patients avec un â ‰ ¥ augmentation de 7% du poids corporel (au Point final) a été de 5,8% pour les patients Saphris traités par rapport à 0,5% pour les patients traités par placebo.

Dans un de 52 semaines, en double aveugle, essai de comparaison contrôlée des patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizo, le gain de poids moyen de la ligne de base était de 0,9 kg. La proportion de patients avec un â ‰ ¥ augmentation de 7% du poids corporel (au Point final) était de 14,7%. Le tableau 1 présente le changement de poids moyen de la ligne de base et la proportion de patients avec un gain de poids de â ‰ ¥ 7% classés par l'indice de masse corporelle (IMC) au départ:

TABLEAU 1: Changement de poids Résultats catégorisés par IMC à l'inclusion: Comparator-contrôlée de 52 semaines d'étude sur la schizophrénie.

	IMC <23  SAPHRIS N = 295	IMC 23 - â ‰ ¤ 27  SAPHRIS  N = 290	IMC> 27  SAPHRIS N = 302
Changement de moyen de  référence (kg)	1.7	1	0
% Avec une augmentation ‰ ¥ 7%  du poids corporel	22%	13%	9%

5.7 Hypotension orthostatique, Syncope, et autres effets hémodynamiques

SAPHRIS peut provoquer une hypotension orthostatique et des syncopes chez certains patients, en particulier en début de traitement, en raison de son activité antagoniste 1-adrénergiques Î ±. Dans les essais de la schizophrénie à court terme, la syncope a été rapportée chez 0,2% (1/572) des patients traités avec des doses thérapeutiques (5 mg ou 10 mg deux fois par jour) de SAPHRIS, comparativement à 0,3% (1/378) des patients traités par placebo. Dans les essais manie bipolaire à court terme, la syncope a été rapportée chez 0,3% (1/379) des patients traités avec des doses thérapeutiques (5 mg ou 10 mg deux fois par jour) de SAPHRIS, comparativement à 0% (0/203) des patients traités par placebo. Au cours des essais cliniques avec SAPHRIS, y compris les essais à long terme sans comparaison au placebo, la syncope a été rapportée chez 0,6% (11/1953) des patients traités par SAPHRIS.

Quatre volontaires normaux dans les études de pharmacologie clinique traités avec soit SAPHRIS par voie intraveineuse, par voie orale ou sublinguale connu hypotension, bradycardie et pauses sinusales. Ceux-ci disparaissent spontanément dans 3 cas, mais le quatrième sujet a reçu un massage cardiaque externe. Le risque de cette séquence d'hypotension, bradycardie, et des sinus pause pourrait être plus élevé chez les patients non psychiatriques comparativement aux patients psychiatriques qui sont peut-être plus adaptés à certains effets des médicaments psychotropes.

Les patients doivent être informés sur les interventions non pharmacologiques qui aident à réduire la survenue d' une hypotension orthostatique (par exemple, assis sur le bord du lit pendant plusieurs minutes avant de tenter de se tenir dans la matinée et lentement se lever d'une position assise). SAPHRIS doit être utilisé avec prudence chez les (1) les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire connue (antécédents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiaque ischémique, insuffisance cardiaque ou anomalies de la conduction), une maladie cérébrovasculaire, ou dans des conditions qui prédisposer les patients à unehypotension (déshydratation, hypovolémie, et traitement avec des médicaments antihypertenseurs); et (2) chez les personnes âgées. SAPHRIS doit être utilisé avec précaution lors du traitement des patients qui reçoivent un traitement avec d'autres médicaments qui peuvent induire une hypotension, bradycardie, respiratoire ou du système nerveux dépression centrale. La surveillance des signes vitaux orthostatic devrait être considérée dans tous ces patients, et une réduction de la dose doit être envisagée si unehypotension se produit.

5.8 Leucopénie, neutropénie, agranulocytose et

Dans l'essai clinique et de pharmacovigilance, les événements de leucopénie / neutropénie ont été annoncés temporellement rattachés aux agents antipsychotiques, y compris SAPHRIS. Agranulocytose (y compris des cas mortels) ont été rapportés avec d'autres agents dans la classe.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie / neutropénie comprennent pré-existante à faible numération des globules blancs du sang (WBC) et l'histoire de la drogue induit leucopénie / neutropénie. Les patients atteints d'un WBC bas pré-existant ou une histoire de drogue induite leucopénie / neutropénie devraient avoir leur numération globulaire complète (CBC) contrôlé fréquemment pendant quelques premiers mois de thérapie et SAPHRIS devrait être arrêté au premier signe de déclin dans WBC l'absence d'autres facteurs causatifs.

Les patients atteints de neutropénie devraient être soigneusement contrôlés pour la fièvre ou d'autres symptômes ou signes d'infection et traités rapidement si de tels symptômes ou signes apparaissent. Les patients atteints de neutropénie sévère (nombre absolu de neutrophiles <1000 / mm3) devraient arrêter SAPHRIS et faire suivre leur WBC jusqu'à la récupération.

5.9 QT

Les effets de SAPHRIS sur l'intervalle QT / QTc ont été évaluées dans une étude QT dédié. Cet essai portait sur des doses de Saphris de 5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg deux fois par jour, et le placebo, et a été menée dans 151 patients cliniquement stables, avec la schizophrénie, avec des évaluations électrocardiographiques tout au long de l'intervalle posologique au départ et l'état d'équilibre. A ces doses, SAPHRIS a été associée à une augmentation de l'intervalle QTc allant de 2 à 5 ms par rapport au placebo. Aucun des patients traités par SAPHRIS ont connu des augmentations QTc â ‰ ¥ 60 msec à partir de mesures de référence, ni ne l'expérience du patient un QTc de â ‰ ¥ 500 msec.

Électrocardiogramme (ECG) des mesures ont été prises à différents moments au cours du programme d'essais cliniques SAPHRIS (5 mg ou 10 mg deux fois par jour des doses). Les allongements de QT Post-base dépassant 500 msec ont été rapportés à des taux comparables pour SAPHRIS et le placebo dans ces essais à court terme. Il n'y avait pas de rapports de torsades de pointes ou d'autres effets indésirables associés à repolarisation ventriculaire retardée.

L'utilisation de SAPHRIS doit être évitée en combinaison avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc notamment des antiarythmiques de classe 1A (par exemple, quinidine, procaïnamide) ou de classe 3 antiarythmiques (par exemple, amiodarone, sotalol), les médicaments antipsychotiques (par exemple, ziprasidone, chlorpromazine, thioridazine) , et des antibiotiques (par exemple, la gatifloxacine, moxifloxacine). SAPHRIS devrait également être évitée chez les patients présentant des antécédents d'arythmies cardiaques et dans d'autres circonstances qui peuvent augmenter le risque de l'apparition de torsades de pointes et / ou la mort subite en association avec l'utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, y compris bradycardie;hypokaliémie ou hypomagnésémie; et la présence d'un allongement congénital de l'intervalle QT.

5.10 Hyperprolactinémie

Comme d’autres médicaments qui contrarient récepteurs dopaminergiques D2, SAPHRIS peut élever les taux de prolactine, et l'élévation peut persister pendant l'administration chronique. L’hyperprolactinémie peut supprimer hypothalamique GnRH, ce qui entraîne une réduction sécrétion des gonadotrophines hypophysaires. Ceci, à son tour, peut inhiber la fonction de reproduction en altérant la stéroïdogenèse gonadique chez les patients féminins et masculins. Galactorrhea, aménorrhée, gynécomastie et l’impuissance ont été rapportés chez des patients recevant des composés de prolactine-élévatrices. L’hyperprolactinémie de longue date lorsqu'il est associé à l' hypogonadisme peut conduire à une diminution de la densité osseuse chez les sujets féminins et masculins. Dans les essais cliniques Saphris, l'incidence des événements indésirables liés à des niveaux de prolactine anormaux étaient de 0,4% contre 0% pour le placebo 

Les expériences de culture de tissus indiquent qu'environ un tiers des cancers du sein humains sont dépendantes de la prolactine in vitro, d'un facteur d'importance potentielle si la prescription de ces médicaments est examinée dans un patient ayant un cancer du sein précédemment détectée. Ni les études cliniques ni les études épidémiologiques réalisées à ce jour n’ont montré une association entre l'administration chronique de cette classe de médicaments et la tumorigenèse chez les humains, mais les données disponibles sont trop limitées pour être concluantes.

5.11 Convulsions

Les convulsions ont été signalés dans 0% et 0,3% (0/572, 1/379) des patients traités avec des doses de 5 mg et 10 mg deux fois par jour de SAPHRIS, respectivement, comparativement à 0% (0/503, 0/203) des les patients traités avec le placebo dans la schizophrénie à court terme et des essais de manie bipolaire, respectivement. Au cours des essais cliniques avec SAPHRIS, y compris les essais à long terme sans comparaison au placebo, les saisies ont été rapportées chez 0,3% (5/1953) des patients traités par SAPHRIS. Comme avec d'autres médicaments antipsychotiques, SAPHRIS doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des conditions pouvant potentiellement abaisser le seuil de saisie, par exemple, la maladie d'Alzheimer. Les conditions qui abaissent le seuil épileptogène peut être plus fréquente chez les patients de 65 ans ou plus.

5.12 Potentiel pour Affaiblissement Cognitif et Automobile

Somnolence a été rapportée chez des patients traités par SAPHRIS. Il était généralement transitoire avec la plus forte incidence signalé au cours de la première semaine de traitement. Dans court terme, à dose fixe, les procès de schizophrénie contrôlées versus placebo, la somnolence a été rapportée chez 15% (41/274) des patients sur SAPHRIS 5 mg deux fois par jour et 10 mg deux fois par 13% (26/208) des patients sur SAPHRIS par jour par rapport à 7% (26/378) des patients sous placebo. En court terme, bipolaires procès de manie contrôlée par placebo de doses thérapeutiques (5-10 mg deux fois par jour), la somnolence a été rapportée chez 24% (90/379) des patients sur SAPHRIS par rapport à 6% (13/203) des patients sous placebo. Au cours des essais cliniques avec SAPHRIS, y compris les essais à long terme sans comparaison au placebo, la somnolence a été rapportée chez 18% (358/1953) des patients traités par SAPHRIS. Somnolence (y compris la sédation) a conduit à l'arrêt de 0,6% (12/1953) des patients à court terme, les essais contrôlés par placebo.

Les patients doivent être mis en garde sur l'exécution d'activités nécessitant de la vigilance mentale, tels que l'utilisation de machines dangereuses ou l'exploitation d'un véhicule à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie SAPHRIS ne les affecte pas défavorablement.

5.13 Température corporelle règlement

Perturbation de la capacité du corps à réduire la température corporelle a été attribuée aux agents antipsychotiques. Dans les essais à court terme contrôlés par placebo pour la schizophrénie et le trouble bipolaire aiguë, l'incidence des effets indésirables suggérant une augmentation de la température du corps est faible (â ‰ ¤ 1%) et comparable au placebo. Au cours des essais cliniques avec SAPHRIS, y compris les essais à long terme sans comparaison au placebo, l'incidence des effets indésirables suggérant une température du corps augmente (pyrexie et sensation de chaleur) était une ‰ ¤ 1%. La prudence est recommandée lors de la prescription SAPHRIS pour les patients qui seront les conditions en situation qui peut contribuer à une élévation de la température centrale du corps, par exemple, exercice physique intense, l'exposition à une chaleur extrême, recevant un traitement concomitant avec une activité anticholinergique, ou étant soumis à une déshydratation.

5.14 Suicide

La possibilité d'une tentative de suicide est inhérente aux maladies psychotiques et le trouble bipolaire, et une surveillance étroite des patients à haut risque devraient accompagner le traitement médicamenteux. Les prescriptions pour SAPHRIS devraient être écrites pour la plus petite quantité de comprimés en harmonie avec une bonne gestion des patients afin de réduire le risque de surdosage.

5.15 Dysphagie

dysmotility œsophagienne et l'aspiration ont été associés à l'utilisation de médicaments antipsychotiques. La dysphagie a été rapportée chez 0,2% et 0% (1/572, 0/379) des patients traités avec des doses thérapeutiques (5-10 mg deux fois par jour) de SAPHRIS par rapport à 0% (0/378, 0/203) des patients traités avec un placebo dans la schizophrénie et la manie bipolaire essais à court terme, respectivement. Au cours des essais cliniques avec SAPHRIS, y compris les essais à long terme sans comparaison au placebo, dysphagie a été rapportée chez 0,1% (2/1953) des patients traités par SAPHRIS.

La pneumonie par aspiration est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients âgés, en particulier ceux avec la démence d'Alzheimer avancée. SAPHRIS est pas indiqué pour le traitement de la psychose liée à la démence, et ne doit pas être utilisé chez les patients à risque de pneumonie par aspiration.

5.16 Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes

L’expérience clinique avec SAPHRIS chez les patients atteints de certaines maladies systémiques est limitée 

SAPHRIS n'a pas été évaluée chez les patients ayant des antécédents récents d'infarctus du myocarde ou d'une maladie cardiaque instable. Les patients avec ces diagnostics ont été exclus des essais cliniques de précommercialisation. En raison du risque d'hypotension orthostatique avec SAPHRIS, la prudence devrait être observée chez les patients cardiaques 

6 Effets indésirables

6.1 Dans l'ensemble des effets indésirables Profil

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Utilisation chez les patients âgés atteints de démence liée Psychosis Syndrome malin des neuroleptiques 

• Dyskinésie tardive 

• Hyperglycémie et diabète 

• Gain de poids 

• Hypotension orthostatique, Syncope, et d'autres effets hémodynamiques 

• Leucopénie, neutropénie et agranulocytose 

• Intervalle QT Prolongement 

• Hyperprolactinémie 

• Convulsions 

• Potentiel d’affaiblissement Cognitif et Automobile 

• Température corporelle règlement 

• Suicide 

• Dysphagie 

• Utilisation chez les patients atteints de maladies concomitantes 

• Les réactions indésirables les plus fréquents (â ‰ ¥ 5% et au moins deux fois le taux sous placebo) dans la schizophrénie étaient akathisie, hypoesthésie orale, et la somnolence.

Les réactions indésirables les plus fréquents (â ‰ ¥ 5% et au moins deux fois le taux sous placebo) dans les troubles bipolaires étaient la somnolence, des vertiges, des symptômes extrapyramidaux autres que akathisie, et le poids a augmenté.

Les informations ci-dessous est dérivé d'une base de données d'essais cliniques pour SAPHRIS composé de plus de 3350 patients et / ou sujets normaux exposés à un ou plusieurs doses sublinguales de SAPHRIS.Of ces sujets, 1953 (1480 dans la schizophrénie et 473 dans la manie bipolaire aiguë) étaient des patients qui ont participé à l'efficacité de doses multiples essais de doses thérapeutiques (5 ou 10 mg deux fois par jour, avec une expérience totale d'environ 611 années-patients). Un total de 486 patients atteints de Saphris traités ont été traités pendant au moins 24 semaines et 293 patients Saphris traités avaient au moins 52 semaines d'exposition.

Les fréquences indiquées de réactions défavorables représentent la proportion de personnes qui ont subi un événement indésirables liés au traitement du type énuméré. Une réaction a été considérée comme un traitement si elle survenait pour la première fois ou aggravée pendant le traitement après l'évaluation initiale. Les chiffres figurant dans les tableaux et les tableaux ne peuvent pas être utilisés pour prédire l'incidence des effets secondaires au cours de pratique médicale ordinaire où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui prévalait dans les essais cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent être comparés avec les chiffres obtenus à partir d'autres enquêtes cliniques impliquant un traitement différent, les utilisations et les enquêteurs. Les chiffres cités, cependant, fournissent au prétraçoir une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et non médicamenteux dans l'incidence des effets indésirables dans la population étudiée.

6.2 Études cliniques Expérience

Patients adultes avec la schizophrénie: Les résultats suivants sont basés sur les contrôlés par placebo à court terme des essais de précommercialisation pour la schizophrénie (une piscine de trois 6 semaines d’essais à dose fixe et un essai à dose flexible de 6 semaines) dans laquelle SAPHRIS sublinguale a été administré à des doses allant de 5 à 10 mg deux fois par jour.

Effets indésirables associés à l’arrêt du traitement: Un total de 9% des sujets Saphris traités et 10% des sujets du groupe placebo ont arrêté en raison d'effets indésirables. Il n'y avait pas de réactions indésirables liées aux médicaments associés à l’arrêt chez les sujets traités avec SAPHRIS au taux d'au moins 1% et au moins deux fois le taux de placebo.

Les réactions indésirables survenus à une fréquence de 2% ou plus dans Saphris-traitée schizophréniques Patients: Les effets indésirables associés à l'utilisation de SAPHRIS (incidence de 2% ou plus, arrondis au pour cent le plus proche, et l’incidence de SAPHRIS supérieure au placebo) qui se sont produits pendant un traitement aigu (jusqu'à 6 semaines chez les patients atteints de schizophrénie) sont présentés dans le tableau 2.

TABLEAU 2: Effets indésirables signalés chez 2% ou plus de sujets dans l'une des doses du groupe Saphris  et qui se sont produits à plus grande incidence que dans le groupe placebo de 6 semaines Essais Schizophrénie

Classe de systèmes d'organes /  Terme préféré	Placebo N = 378	SAPHRIS 5 mg  deux fois par  jour  N = 274	SAPHRIS 10 mg  deux fois par  jour  N = 208	Toutes  SAPHRIS§  5 ou 10  mg deux fois par  jour  N = 572
Problèmes gastro-intestinaux
Constipation	6%	7%	4%	5%
Bouche sèche	1%	3%	1%	2%
hypoesthésie orale	1%	6%	7%	5%
hypersécrétion salivaire	0%	<1%	4%	2%
malaises à l'estomac	1%	<1%	3%	2%
Vomissement	5%	4%	7%	5%
troubles généraux
Fatigue	3%	4%	3%	3%
Irritabilité	<1%	2%	1%	2%
enquêtes
Augmentation du poids	<1%	2%	2%	3%
Troubles du métabolisme
Augmentation de l'appétit	<1%	3%	0%	2%
Affections du système nerveux
Akathisie *	3%	4%	11%	6%
Vertiges	4%	7%	3%	5%
Symptômes extrapyramidaux (hors akathisie) â €	7%	9%	12%	dix%
Somnolence c	7%	15%	13%	13%
Troubles psychiatriques
Insomnie	13%	16%	15%	15%
Affections vasculaires
Hypertension	2%	2%	3%	2%
* Akathisie comprend:. Akathisie et hyperkinésie â €  symptômes extrapyramidaux inclus dystonie, crises oculogyres, dyskinésie, dyskinésie tardive, la rigidité musculaire, parkinsonisme, tremblements et troubles extrapyramidaux (hors akathisie). C Somnolence inclut les événements suivants: somnolence, sédation, et l’hypersomnie. § comprend également l'essai flexible-dose (N = 90).

Liée à la dose des effets indésirables: De tous les effets indésirables listés dans le tableau 2, la seule réaction indésirable liée à la dose apparente était akathisie.

Patients adultes avec la manie bipolaire: Les résultats suivants sont basés sur les court-terme des essais contrôlés par placebo pour la manie bipolaire (un pool de deux essais dose flexible de 3 semaines) dans laquelle SAPHRIS sublinguale a été administré à des doses de 5 mg ou 10 mg deux fois par jour.

Effets indésirables associés à l’arrêt du traitement: Environ 10% (38/379) des patients Saphris traités à court terme, des essais contrôlés par placebo ont arrêté le traitement en raison d'une réaction indésirable, comparativement à environ 6% (12/203) dans le groupe placebo. Les effets indésirables les plus courants associés à l’arrêt chez les sujets traités avec Saphris (taux d’au moins 1% et au moins deux fois le taux de placebo) étaient l’anxiété (1,1%) et hypoesthésie orale (1,1%) par rapport au placebo (0%).

Les réactions indésirables survenus à une fréquence de 2% ou Plus Parmi Saphris-traités bipolaires Patients: Les effets indésirables associés à l'utilisation de SAPHRIS (incidence de 2% ou plus, arrondis au pour cent le plus proche, et l'incidence de SAPHRIS supérieure au placebo) qui se sont produits pendant un traitement aigu (jusqu'à 3 semaines chez les patients atteints de manie bipolaire) sont présentés dans le Tableau 3.

TABLEAU 3: Effets indésirables signalés chez 2% ou plus de sujets dans l'un des groupes de dose Saphris et qui a eu lieu à incidence supérieure dans le groupe placebo dans 3 semaines Essais bipolaire Mania

Classe de systèmes d' organes /  Terme préféré	Placebo (N = 203)	SAPHRIS  5 ou 10 mg  deux fois par jour *  (N = 379)
Problèmes gastro-intestinaux
Bouche sèche	1%	3%
Dyspepsie	2%	4%
hypoesthésie orale	<1%	4%
Mal aux dents	2%	3%
troubles généraux
Fatigue	2%	4%
enquêtes
Augmentation du poids	<1%	5%
Troubles du métabolisme
Augmentation de l'appétit	1%	4%
musculo-squelettiques et troubles du tissu conjonctif
Arthralgie	1%	3%
Douleur des extrémités	<1%	2%
Affections du système nerveux
Akathisie	2%	4%
Vertiges	3%	11%
dysgueusie	<1%	3%
Mal de tête	11%	12%
Autres symptômes extrapyramidaux (hors akathisie) â €	2%	7%
Somnolence c	6%	24%
Troubles psychiatriques
Anxiété	2%	4%
Dépression	1%	2%
Insomnie	5%	6%
* SAPHRIS 5 à 10 mg deux fois par jour avec un dosage flexible. Â €  symptômes extrapyramidaux inclus: dystonie, blépharospasme, torticolis, dyskinésie, dyskinésie tardive, larigidité musculaire, . Parkinsonisme, troubles de la marche, facies masqués, et destremblements (sauf akathisie) c Somnolence comprend les événements suivants: somnolence, sédation, et l’hypersomnie.

Dystonie : antipsychotique Effet de classe: Les symptômes de dystonie, contractions anormales prolongées de groupes de muscles, peut se produire chez les personnes sensibles au cours des premiers jours de traitement. Symptômes Dystonic incluent: spasme des muscles du cou, évoluant parfois vers l’étanchéité de la gorge, difficulté à avaler, difficulté à respirer, et / ou une saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils se produisent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de la première génération de médicaments antipsychotiques. Un risque élevé de dystonie aiguë est observée chez les mâles et les groupes d'âge plus jeunes.

Symptômes extrapyramidaux: À court terme, la schizophrénie et la manie bipolaire contrôlée par placebo des essais, les données ont été objectivement recueillies sur l'échelle d’évaluation de Simpson Angus pour des symptômes extrapyramidaux (EPS), l'akathisie échelle Barnes (pour akathisie) et les évaluations de Involuntary Scales Mouvement (pour les dyskinésies). Le changement moyen de la ligne de base pour le tout-SAPHRIS 5 mg ou 10 mg deux fois par groupe quotidien traité était comparable au placebo dans chacune l'échelle de notation scores.In à court terme, les procès de schizophrénie contrôlées versus placebo, l'incidence des cas signalés EPS-connexes événements, à l' exclusion des événements liés à l' akathisie, pour les patients Saphris traités était de 10% contre 7% pour le placebo; et l'incidence des événements liés à la akathisie pour les patients de Saphris traités était de 6% contre 3% pour le placebo. Dans les essais de manie bipolaire contrôlés parplacebo à court terme, l'incidence des événements liés EPS-, à l' exclusion des événements liés à l’akathisie, pour les patients Saphris traités était de 7% contre 2% pour le placebo; et l'incidence des événements liés à la akathisie pour les patients de Saphris traités était de 4% contre 2% pour le placebo.

Anomalies de laboratoire d'essai:

Glucose: Les effets sur la glycémie à jeun de sérum dans la schizophrénie à court terme et des essais de manie bipolaire n'a révélé aucune variation moyenne cliniquement pertinente.

 À court terme des essais de schizophrénie contrôlées par placebo, l'augmentation moyenne de la glycémie à jeun pour les patients Saphris traités était de 3,2 mg / dL par rapport à une baisse de 1,6 mg / dL pour les patients traités par placebo. La proportion de patients avec des élévations de glycémie à jeun â ‰ ¥ 126 mg / dL (au Point final), était de 7,4% pour les patients Saphris traités contre 6% pour les patients traités par placebo. À court terme, les essais manie bipolaire contrôlées versus placebo, la moyenne diminue dans les niveaux de glycémie à jeun pour les patients Saphris traités et placebo étaient de 0,6 mg / dL. La proportion de patients avec des élévations de glycémie à jeun â ‰ ¥ 126 mg / dL (au Point final), était de 4,9% chez les patients Saphris traités contre 2,2% pour les patients traités par placebo.

Dans 52 semaines d'essai, en double aveugle, contrôlé par comparateur de patients atteints de schizophrénie et de troubles schizo, l'augmentation moyenne de la ligne de base de la glycémie à jeun était de 2,4 mg / dL.

Lipides: Les effets sur cholestérol total et de triglycérides à jeun dans la schizophrénie à court terme et des essais de manie bipolaire n'a révélé aucune variation moyenne cliniquement pertinente. En court terme, les procès de schizophrénie contrôlées par placebo, l'augmentation moyenne du taux de cholestérol total pour les patients Saphris traités était de 0,4 mg / dL par rapport à une baisse de 3,6 mg / dL pour les patients traités par placebo. La proportion de patients avec un total des élévations de cholestérol â ‰ ¥ 240 mg / dL (au Point final) était de 8,3% chez les patients Saphris traités contre 7% pour les patients traités par placebo. Dans court terme, les essais de manie bipolaire contrôlées versus placebo, l'augmentation moyenne du taux de cholestérol total pour les patients Saphris traités était de 1,1 mg / dL par rapport à une baisse de 1,5 mg / dL chez les patients traités par placebo. La proportion de patients avec un total des élévations de cholestérol â ‰ ¥ 240 mg / dL (au Point final) était de 8,7% pour les patients traités Saphris contre 8,6% pour les patients traités par placebo. En court terme, les procès de schizophrénie contrôlées par placebo, l'augmentation moyenne des taux de triglycérides chez les patients de Saphris traités était de 3,8 mg / dL par rapport à une baisse de 13,5 mg / dL pour les patients traités par placebo. La proportion de patients présentant une élévation des triglycérides â ‰ ¥ 200 mg / dL (au Point final) était de 13,2% pour les patients Saphris traités par rapport à 10,5% pour les patients traités par placebo. Dans court terme, les essais manie bipolaire contrôlées versus placebo, la diminution moyenne des taux de triglycérides chez les patients de Saphris traités était de 3,5 mg / dL par rapport à17,9 mg / dL pour les sujets traités par placebo. La proportion de patients présentant une élévation des triglycérides â ‰ ¥ 200 mg / dL (au Point final) était de 15,2% pour les patients traités Saphris contre 11,4% pour les patients traités par placebo.

Dans 52 semaines d'essai, en double aveugle, comparateur contrôlé des patients atteints de schizophrénie et de troubles schizo, la diminution moyenne de la ligne de base du cholestérol total était de 6 mg / dL et la diminution moyenne de la ligne de base de triglycérides à jeun était de 9,8 mg / dL.

Transaminases: élévations transitoires des transaminases sériques (principalement ALT) dans la schizophrénie à court terme et les essais de manie bipolaire étaient plus fréquents chez les patients traités, mais les variations moyennes ne sont pas cliniquement pertinentes. En court terme, les procès de schizophrénie contrôlées par placebo, l'augmentation moyenne des taux de transaminases pour les patients Saphris traités était de 1,6 unités / L comparativement à une diminution de 0,4 unités / L pour les patients traités par placebo. La proportion de patients avec des élévations de transaminases â ‰ ¥ 3 fois la LSN (au Point final) était de 0,9% chez les patients Saphris traités contre 1,3% pour les patients traités par placebo. Dans court terme, les essais de manie bipolaire contrôlées versus placebo, l'augmentation moyenne des taux de transaminases pour les patients Saphris traités était de 8,9 unités / L comparativement à une diminution de 4,9 unités / L chez les patients traités par placebo. La proportion de patients avec des élévations de transaminases â ‰ ¥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (au Point final) était de 2,5% pour les patients Saphris traités contre 0,6% pour les patients traités par placebo. Aucun cas de lésions hépatiques plus sévères n’a été observé.

Dans un de 52 semaines, en double aveugle, essai de comparaison contrôlée des patients atteints de schizophrénie et de troubles schizo, l'augmentation moyenne du niveau de référence de l'ALT était de 1,7 unités / L.

Prolactine: Les effets sur les taux de prolactine dans la schizophrénie à court terme et des essais de manie bipolaire n'a révélé aucun changement cliniquement pertinent dans la variation moyenne du niveau de référence. En court terme, les procès de schizophrénie contrôlées versus placebo, la moyenne diminue dans les niveaux de prolactine était de 6,5 ng / mL pour les patients traités par Saphris comparativement à 10,7 ng / mL pour les patients traités par placebo. La proportion de patients avec des élévations de prolactine â ‰ ¥ 4 fois ULN (au Point final) était de 2,6% pour les patients Saphris traités par rapport à0,6% pour les patients traités par placebo. Dans court terme, les essais de manie bipolaire contrôlées versus placebo, l'augmentation moyenne du taux de prolactine était de 4,9 ng / mL pour les patients traités par Saphris comparativement à une diminution de 0,2 ng / mL pour les patients traités par placebo. La proportion de patients avec des élévations de prolactine = â ‰ ¥ 4 fois ULN (au Point final) étaient de 2,3% pour les patients traités Saphris contre 0,7% pour les patients traités par placebo.

Dans un long terme (52 semaines), en double aveugle, essai de comparaison contrôlée des patients atteints de schizophrénie et de troubles schizo, la diminution moyenne de la prolactine de référence pour les patients Saphris traités était de 26,9 ng / mL.

Autres effets indésirables observés au cours de l'évaluation précommercialisation de SAPHRIS: Voici une liste des termes MedDRA qui reflètent les effets indésirables rapportés chez les patients traités avec SAPHRIS sublinguale à des doses multiples de â ‰ ¥ 5 mg deux fois par jour au cours d'une phase d'un procès dans la base de données les patients adultes. Les réactions énumérées sont celles qui pourraient être d' une importance clinique, ainsi que des réactions qui sont plausiblement sur pharmacologique ou d' autres motifs liés à la drogue. Réactions déjà cotées dans d’autres parties de réactions indésirables (6), ou ceux qui sont considérés en garde et précautions (5) ou Surdosage (10) ne sont pas inclus. Bien que les réactions indésirables sont survenus pendant le traitement avec SAPHRIS, ils ne sont pas nécessairement la cause. Les réactions sont en outre classés par MedDRA classe de systèmes d'organes et classés par ordre décroissant de fréquence selon les définitions suivantes: ceux qui se produisent dans au moins 1/100 patients (uniquement ceux qui ne figurent déjà dans le tableau des résultats des essais contrôlés par placebo apparaissent dans cette liste ); ceux qui se produisent dans 1/100 avec les patients 1/1000; et ceux qui se produisent dans moins que les patients 1/1000.

• Affections hématologiques et du système lymphatique: <1/1000 patients: thrombocytopénie; â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients: anémie

• Affections cardiaques: â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients: tachycardie, faisceau temporaire bloc de branche

• Affections oculaires: â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients: troubles de l'accommodation

• Affections gastro-intestinales: â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients: par voie orale paresthésie, glossodynie, gonflement de la langue

• Troubles généraux: <1/1000 patients: réaction médicamenteuse idiosyncrasique

• Enquêtes: â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients: hyponatrémie

• Affections du système nerveux: â ‰ ¥ 1/1000 patients et <1/100 patients: dysarthrie

7 Interactions médicamenteuses

Les risques de l'utilisation SAPHRIS en combinaison avec d'autres médicaments n'a été évaluée en profondeur. Étant donné les effets CNS primaires de SAPHRIS, la prudence devrait être utilisée quand il est pris en combinaison avec d'autres drogues ou d'alcool à action centrale.

En raison de sa Î ± antagonisme 1-adrénergiques avec un potentiel pour induire une hypotension, SAPHRIS peut augmenter les effets de certains agents antihypertenseurs.

7.1 Effets potentiels d'autres médicaments sur SAPHRIS

L'asénapine est principalement éliminée par glucuronidation directe par UGT1A4 et métabolisme oxydatif par le cytochrome P450isoenzymes (principalement CYP1A2). Les effets potentiels des inhibiteurs de plusieurs de ces voies enzymatiques sur la clairance de l'asénapine ont été étudiés.

TABLEAU 4: Résumé des effets de Médicaments Coadministered sur l'exposition à l'asénapine chez des volontaires sains

médicament coadministré (effet postulés sur CYP450 / UGT)	Les posologies		Effet sur l'asénapine pharmacocinétique		Recommandation
	Coadministered drogue	asénapine	C max	AUC 0-β
Fluvoxamine (inhibiteur du CYP1A2)	25 mg deux fois par jour pendant 8 jours	5 mg à dose unique	+ 13%	+ 29%	CoAdminister avec prudence *
Paroxétine (inhibiteur du CYP2D6)	20 mg une fois par jour pendant 9 jours	5 mg à dose unique	-13%	-9%	Non SAPHRISajustement de ladose nécessaire[voir Interactions médicamenteuses(7.2)]
Imipramine (CYP1A2 / 2C19 / 3A4 inhibiteur)	75 mg à dose unique	5 mg à dose unique	+ 17%	+ 10%	Non SAPHRISajustement de ladose requise
Cimétidine (CYP3A4 / / inhibiteur de 1A2 2D6)	800 mg deux fois par jour pendant 8 jours	5 mg à dose unique	-13%	+ 1%	Non SAPHRISajustement de ladose requise
Carbamazépine (inducteur duCYP3A4)	400 mg deux fois par jour pendant 15 jours	5 mg à dose unique	-16%	-16%	Non SAPHRISajustement de ladose requise
Valproate (inhibiteur de l'UGT1A4)	500 mg deux fois par jour pendant 9 jours	5 mg à dose unique	2%	-1%	Non SAPHRISajustement de ladose requise

* Serait attendu La dose thérapeutique complète de fluvoxamine pour provoquer une plus grande augmentation des concentrations plasmatiques d'asénapine.AUC: aire sous la courbe.

7.2 Potentiel de SAPHRIS sur d'autres médicaments

Coadministration avec CYP2D6 Substrats: Les études in vitro indiquent que l'asénapine inhibe faiblement CYP2D6.

Après coadministration de dextrométhorphane et SAPHRIS chez des sujets sains, le rapport de dextrorphane / dextrométhorphane (DX / DM) comme un marqueur de l'activité CYP2D6 a été mesurée. Indicatif de l'inhibition CYP2D6, le traitement avec SAPHRIS 5 mg deux fois par jour a diminué le rapport DX / DM à 0,43. Dans la même étude, le traitement par la paroxétine 20 mg par jour a diminué le rapport DX / DM à 0,032. Dans une étude séparée, coadministration d'une dose unique de 75 mg d'imipramine avec une seule dose de 5 mg de SAPHRIS n'a pas d'incidence sur les concentrations plasmatiques du métabolite désipramine (un substrat du CYP2D6). Ainsi, in vivo, SAPHRIS semble être au plus un faible inhibiteur du CYP2D6. L'administration concomitante d'une dose unique de 20 mg de paroxétine (un substrat du CYP2D6 et de l'inhibiteur) pendant le traitement avec 5 mg deux fois par jour SAPHRIS chez 15 sujets sains de sexe masculin a entraîné une augmentation de près de 2 fois l'exposition à la paroxétine.L'asénapine peut augmenter les effets inhibiteurs de la paroxétine sur son propre métabolisme.

SAPHRIS doit être administré avec précaution à des médicaments qui sont les deux substrats et inhibiteurs de CYP2D6.

8 Utilisation dans les Populations particulières

8.1 Grossesse

Catégorie de grossesse C: Il n'y a pas d’études adéquates et bien contrôlées de SAPHRIS chez les femmes enceintes. Dans les études animales, l’asénapine augmentation de la perte post-implantation et une diminution du poids des petits et la survie à des doses similaires ou inférieures à doses cliniques recommandées. Dans ces études, il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des anomalies structurelles causées par l’asénapine. SAPHRIS doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Asénapine n'a pas été tératogène dans les études de reproduction chez le rat et le lapin à des doses intraveineuses jusqu'à 1,5 mg / kg chez le rat et 0,44 mg / kg chez les lapins. Ces doses sont de 0,7 et 0,4 fois, respectivement, la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 10 mg deux fois par jour étant donné sublinguale sur une base mg / m2. les niveaux de asénapine plasmatiques ont été mesurées dans l'étude de lapin, et l'aire sous la courbe (AUC) à la dose la plus élevée a été 2 fois que chez les humains recevant le MRHD.

Dans une étude dans laquelle des rats ont été traités au jour 6 de la gestation au jour 21 post-partum avec des doses intraveineuses de asénapine de 0,3, 0,9 et 1,5 mg / kg / jour (0,15, 0,4, et 0,7 fois le MRHD de 10 mg deux fois par jour donné sublinguale sur un / m2 mg), l'augmentation des pertes post-implantation et au début du décès des petits ont été observés à toutes les doses, et une diminution de la survie des petits et gain de poids ultérieure ont été vus sur les deux doses plus élevées. Une étude transversale a indiqué que la promotion de la diminution de la survie des petits était en grande partie en raison des effets prénataux de la drogue. L'augmentation des pertes post-implantation et une diminution du poids des petits et la survie ont également été observés lorsque les rats enceintes ont reçu des doses par voie orale avec l'asénapine.

8.2 Travail et Livraison

L'effet de SAPHRIS sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu.

8.3 Mères infirmières

L'asénapine est excrété dans le lait des rates pendant la lactation. On ne sait pas si l'asénapine ou ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée quand SAPHRIS est administré à une femme infirmière. Il est recommandé que les femmes recevant SAPHRIS ne doivent pas allaiter.

8.4 Utilisation de pédiatrie

La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies.

8.5 Utilisation gériatrique

Les études cliniques de SAPHRIS dans le traitement de la schizophrénie et la manie bipolaire ne comportaient pas un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer si oui ou non ils répondent différemment que les patients plus jeunes. Sur les quelque 2250 patients en études cliniques de précommercialisation de SAPHRIS, 1,1% (25) étaient de 65 ans ou plus. De multiples facteurs qui pourraient augmenter la réponse pharmacodynamique à SAPHRIS, provoquant la tolérance ou orthostasis pauvres, pourraient être présents chez les patients âgés, et ces patients doivent être étroitement surveillés.

Les patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec SAPHRIS sont à un risque accru de décès par rapport au placebo. SAPHRIS n’est pas approuvé pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence 

8.6 Insuffisance rénale

L'exposition de l’asénapine suite à une dose unique de 5 mg était similaire chez les sujets avec des degrés d'insuffisance rénale et des sujets variant avec une fonction rénale normale 

8.7 Affaiblissement hépatique

Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère qui ont été traités avec une dose unique de 5 mg SAPHRIS, les expositions de l’asénapine (en moyenne), étaient 7 fois plus élevées que les expositions observées chez les sujets ayant une fonction hépatique normale. Ainsi, SAPHRIS est déconseillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) 

9 abus et dépendance

9.1 Substance contrôlée

SAPHRIS n’est pas une substance contrôlée.

9.2 Abus

SAPHRIS n'a pas été systématiquement étudié dans les animaux ou les humains pour son potentiel d'abus ou de sa capacité à induire une tolérance ou la dépendance physique. Ainsi, il est impossible de prévoir la mesure dans laquelle un médicament CNS-actif sera abusé, détourné et / ou abusé une fois qu'il est commercialisé. Les patients doivent être évalués avec soin pour une histoire d'abus de drogues, et ces patients doivent être surveillés attentivement les signes qu'ils font un mauvais usage ou abusent Saphris (par exemple, le comportement de recherche de drogues, l'augmentation de la dose).

10 Surdosage

Expérience humaine: Dans les études cliniques de précommercialisation impliquant plus de 3350 patients et / ou des sujets sains, un surdosage aigu accidentel ou intentionnel de SAPHRIS a été identifié chez 3 patients. Parmi ces quelques cas de surdosage signalés, l'ingestion estimée la plus élevée de SAPHRIS était de 400 mg. Les effets indésirables rapportés à la dose la plus élevée comprenaient l’agitation et la confusion.

Direction de Surdosage: Il n'y a pas d’antidote spécifique à SAPHRIS. La possibilité de la participation de plusieurs médicaments doit être envisagée. Un électrocardiogramme doit être obtenu et la gestion de surdosage devrait se concentrer sur la thérapie de soutien, le maintien d’une compagnie aérienne adéquate, l’oxygénation et de la ventilation, et la gestion des symptômes.

Hypotension et collapsus circulatoire doivent être traités par des mesures appropriées, telles que des liquides intraveineux et / ou des agents sympathomimétiques (adrénaline et dopamine ne doivent pas être utilisés, comme la stimulation béta peut aggraver l'hypotension dans le cadre d'induit SAPHRIS-alpha blocus). En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, médicament anticholinergique doit être administré. Une surveillance médicale étroite et le suivi devraient continuer jusqu'à ce que le patient récupère.

11 description de SAPHRIS

SAPHRIS est un agent psychotrope qui est disponible pour l'administration sublinguale. Asénapine appartient à la classe des pyrroles dibenzo-oxépino. La dénomination chimique est (3aRS, 12bRS) -5-chloro-2-méthyl-2,3,3a, 12b-tétrahydro-1Hdibenzo [2,3: 6,7] oxépino [4,5-c] pyrrole (2Z) -2-butènedioate (1: 1).Sa formule moléculaire est C17H16ClNO • C4H4O4 et son poids moléculaire est 401.84 (base libre: 285,8). La structure chimique est la suivante:

L'asénapine est un blanc- à la poudre blanche.

SAPHRIS est fourni pour une administration sublinguale sous forme de comprimés contenant 5 mg ou 10 mg d'asénapine; des ingrédients inactifs comprennent la gélatine et le mannitol.

12 Pharmacologie Clinique

12.1 Mécanisme d'Action

Le mécanisme d'action de l’asénapine, comme avec d’autres médicaments efficaces dans la schizophrénie et le trouble bipolaire, est inconnue. Il a été suggéré que l'efficacité de l’asénapine dans la schizophrénie est médiée par une combinaison d'activité antagoniste au niveau de D 2 et les récepteurs 5-HT2A.

12.2 Pharmacodynamics

L' asénapine présente une forte affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 2A 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT , 5 , 5-HT 6 et 5-HT 7récepteurs (valeurs Ki de 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 et 0,13 nM), de la dopamine D 2 , D 3 , D 4 , et les récepteurs D1 (valeurs de Ki de 1,3, 0,42, 1,1 et 1,4 nM) i ± 1 et i récepteurs ± 2-adrénergiques (valeurs Ki de 1,2 et 1,2 nM) et les récepteurs histamine H1 (valeur Ki 1,0 nM) et une affinité modérée pour H 2récepteurs (valeur Ki de 6,2 nM). Dans les essais in vitro asénapine agit comme un antagoniste au niveau de ces récepteurs. Asénapine n'a pas d’affinité appréciable pour les récepteurs cholinergiques muscariniques (par exemple, la valeur Ki de 8128 nM pour M1).

12.3 Pharmacokinetics

Après une seule dose de 5 mg de SAPHRIS, la Cmax moyenne était d'environ 4 ng / ml et a été observé à une Tmax moyenne de 1 heure. L'élimination de l'asénapine est principalement par glucuronidation directe par UGT1A4 et le métabolisme oxydatif par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1A2 principalement). Après une phase de distribution plus rapide initiale, la demi-vie terminale moyenne est d'environ 24 heures. Avec la dose multiple dosage deux fois par jour, l'état d'équilibre est atteint dans les 3 jours. Dans l'ensemble, la pharmacocinétique de l'asénapine état d'équilibre est semblable à la pharmacocinétique d'une dose unique.

Absorption: Après l’administration sublinguale, l’asénapine est rapidement absorbé avec des concentrations plasmatiques maximales se produisant dans 0,5 à 1,5 heures. La biodisponibilité absolue de l’asénapine sublinguale à 5 mg est de 35%. L’augmentation de la dose de 5 à 10 mg deux fois par jour les résultats (une augmentation de deux fois) en moins linéaire (1,7 fois) augmente à la fois la mesure de l’exposition et de la concentration maximale. La biodisponibilité absolue de l’asénapine en cas d’ingestion est faible (<2% avec une formulation de comprimés par voie orale).

La consommation d'eau de plusieurs (2 ou 5) minutes après l’administration de l'asénapine a entraîné une diminution de l’exposition asénapine. Par conséquent, manger et boire devraient être évités pendant 10 minutes après l’administration 

Distribution: L’asénapine est rapidement distribuée et dispose d' un grand volume de distribution (environ 20 à 25 L / kg), ce qui indique une distribution extravasculaire. L’asénapine est fortement lié (95%) aux protéines plasmatiques, y compris l’albumine et Î ± 1-glycoprotéine acide.

Métabolisme et élimination: glucuronidation directe par UGT1A4 et le métabolisme oxydatif par les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1A2 principalement) sont les principales voies métaboliques pour l’asénapine.

L'asénapine est un médicament de haute garde avec un jeu après l'administration intraveineuse de 52 L / h. Dans ce cas, la clairance hépatique est influencée principalement par des changements dans la circulation sanguine du foie plutôt que par des changements dans la clairance intrinsèque, à savoir, l'activité enzymatique métabolisant. Après une phase de distribution initiale plus rapide, la demi-vie terminale d'asénapine est d'environ 24 heures. Les concentrations à l'état d'équilibre de l'asénapine sont atteintes dans les 3 jours suivant l'administration deux fois par jour.

Après administration d'une dose unique de [14 C] asénapine marqué au , environ 90% de la dose administrée a été récupérée; environ 50% ont été récupérés dans l' urine et 40% récupérés dans les fèces. Environ 50% des espèces circulant dans le plasma ont été identifiés. Le procédé espèces prédominant était asénapine N + -glucuronide; autres inclus N-desméthylasénapine, N-desméthylasénapine N-carbamoyl glucuronide et asénapine inchangés en plus petites quantités. Activité SAPHRIS est principalement due à la molécule mère.

Les études in vitro indiquent que l’asénapine est un substrat pour UGT1A4, CYP1A2 et dans une mesure moindre CYP3A4 et CYP2D6. L’asénapine est un faible inhibiteur du CYP2D6. Asénapine ne provoque pas l’induction de CYP1A2 ou CYP3A4 activités dans les hépatocytes humains en culture. L’administration concomitante d'asénapine avec connus des inhibiteurs, des inducteurs ou des substrats de ces voies métaboliques a été étudiée dans un certain nombre d'études d'interactions médicamenteuses 

Fumer: Une analyse pharmacocinétique de population indique que le tabagisme, ce qui induit le CYP1A2, n'a eu aucun effet sur la clairance de l’asénapine chez les fumeurs. Dans une étude croisée dans laquelle 24 sujets sains de sexe masculin (qui étaient des fumeurs) ont reçu une dose unique de 5 mg par voie sublinguale, le tabagisme concomitant n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l’asénapine.

Alimentation: Une étude croisée dans 26 sujets sains de sexe masculin a été réalisée pour évaluer l'effet des aliments sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 5 mg d'asénapine. La consommation d'aliments immédiatement avant l'administration sublinguale a diminué l’exposition à l'asénapine de 20%; La consommation de nourriture 4 heures après l’administration sublinguale diminution de l’exposition à l'asénapine d'environ 10%. Ces effets sont probablement dus à l’augmentation du flux sanguin hépatique.

Dans les essais cliniques établissant l'efficacité et la sécurité des SAPHRIS, les patients ont reçu l’instruction d'éviter de manger pendant 10 minutes après l'administration sublinguale. Il n'y avait pas d’autres restrictions en ce qui concerne le calendrier des repas dans ces essais 

Eau: Dans les essais cliniques établissant l'efficacité et la sécurité des SAPHRIS, les patients ont été invités à éviter de boire pendant 10 minutes après l'administration sublinguale. L'effet de l’administration de l’eau après 10 mg SAPHRIS sublinguale dosage a été étudié à différents points de temps de 2, 5, 10, et 30 minutes à 15 sujets sains de sexe masculin. L'exposition de l’asénapine suite à l’administration d'eau 10 minutes après l’administration sublinguale était équivalente à celle lorsque de l’eau a été administrée 30 minutes après l'administration. Réduction de l’exposition à l’asénapine a été observé l'administration de l’eau suivante à 2 minutes (19% diminution) et à 5 minutes (10% de baisse) 

Populations particulières:

Insuffisance hépatique: L'effet de la fonction hépatique diminuée sur la pharmacocinétique de l' asénapine, administrée en une seule dose sublinguale 5 mg, a été étudié chez 30 sujets (8 chacun chez ceux avec des groupes de fonction hépatique normale et Child-Pugh A et B, et 6 dans le groupe de Child Pugh C).Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A ou B), l' exposition à l'asénapine était de 12% supérieur à celui des sujets ayant une fonction hépatique normale, ce qui indique que l' ajustement de la posologie est pas nécessaire pour ces sujets. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère, l’exposition de l’asénapine étaient en moyenne 7 fois plus élevés que les expositions de celles des sujets ayant une fonction hépatique normale. Ainsi, SAPHRIS est déconseillée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) 

Insuffisance rénale: L'effet de la diminution de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de l' asénapine a été étudiée chez les sujets modérément (clairance de la créatinine (CrCl) 51 à 80 ml / min; N = 8), modérément (CrCl 30 à 50 mL / min; N = 8), et sévèrement (CrCl lessthan 30 mL / min , mais pas sur la dialyse; 8) la fonction rénale N = et par rapport aux sujets normaux (CrCl supérieure à 80 mL / min; N = 8). L'asénapine exposureof après une dose unique de 5 mg était similaire chez les sujets avec des degrés d'insuffisance rénale et des sujets variant avec une fonction rénale normale. Ajustement de la posologie en fonction de degré d'insuffisance rénale n’est pas nécessaire. L'effet de la fonction rénale sur l'excrétion d'autres métabolites et l'effet de la dialyse sur la pharmacocinétique de l’asénapine n'a pas été étudié 

Patients gériatriques: Chez les patients âgés atteints de psychose (65-85 ans), les concentrations de l’asénapine étaient en moyenne de 30 à 40% plus élevé par rapport aux adultes plus jeunes. Lorsque la gamme des expositions chez les personnes âgées a été examinée, l'exposition la plus élevée pour l’asénapine était jusqu'à 2 fois plus élevé que le plus élevé d’exposition chez les sujets plus jeunes. Dans une analyse pharmacocinétique de population, une diminution de la clairance avec l’âge a été observée, ce qui implique une exposition de 30% plus élevé chez les personnes âgées que chez les patients adultes 

Sexe: La différence de potentiel de la pharmacocinétique de l’asénapine entre hommes et femmes n'a pas été étudiée dans un essai dédié. Dans une analyse pharmacocinétique de population, aucune différence significative entre les sexes ont été observées.

Race: Dans une analyse pharmacocinétique de population, aucun effet de la race sur les concentrations de l’asénapine n’a été observé. Dans une étude spécifique, la pharmacocinétique de la SAPHRIS était similaire dans les Caucase et les sujets japonais.

13 Toxicologie Nonclinique

13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Carcinogenesis: Dans une étude de cancérogénicité à vie sur CD-1 souris asénapine a été administré par voie sous cutanée à des doses jusqu'à celles résultant des concentrations plasmatiques (ASC) estimés à 5 fois ceux dans leshumains recevant le MRHD de 10 mg deux fois par jour. L'incidence des lymphomes malins a augmenté chez les souris femelles, avec une dose sans effet résultant de la concentration plasmatique estimée à 1,5 fois ceux dans les humains recevant la souche de souris MRHD.The utilisé a une incidence élevée et variable des lymphomes malins, et la signification de ces résultats aux humains est unknown. Là eu aucune augmentation dans d’autres types de tumeurs chez les souris femelles. Chez les souris mâles, il n'y a eu aucune augmentation dans toutes les tumeurs.

Dans une étude de cancérogénicité à vie chez les rats Sprague-Dawley, l'asénapine n'a pas causé de l'augmentation des tumeurs lorsqu'il est administré par voie sous cutanée à des doses jusqu'à celles résultant des concentrations plasmatiques (ASC) estimés à 5 fois ceux dans les humains recevant le MRHD.

Mutagenèse: Aucune preuve de potentiel génotoxique de l' asénapine a été trouvé dans le test in vitro de mutation bactérienne inverse, le test de mutation génique in vitro dans des cellules de lymphome de souris, les in vitro chromosomiques des essais d'aberrations dans les lymphocytes humains, le test in vitro soeur d'échange de chromatides dans lymphocytes de lapin, ou le test du micronoyau in vivo chez le rat.

Altération de la fertilité: asénapine n'a pas altéré la fertilité chez les rats lorsqu'il est testé à des doses allant jusqu'à 11 mg / kg deux fois par jour administré par voie orale. Cette dose est la dose recommandée chez l’humain 10 fois le maximum de 10 mg deux fois par jour étant donné sublinguale sur une base mg / m2.

14 Études cliniques

14.1 Schizophrénie

L'efficacité de SAPHRIS dans le traitement de la schizophrénie chez les adultes a été évaluée dans trois doses fixes, à court terme (6 semaines), randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, et (halopéridol, la rispéridone et l'olanzapine) Essais actifs contrôlés des patients adultes qui répondaient aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie et éprouvaient une exacerbation aiguë de leur maladie schizophrénique. Dans deux des trois essais SAPHRIS démontré une efficacité supérieure au placebo. Dans un troisième essai, SAPHRIS ne pouvait pas être distingué du placebo; Cependant, un contrôle actif dans ce procès était supérieur au placebo.

Dans les deux essais positifs pour SAPHRIS, l'échelle de notation d'efficacité primaire était le Syndrome Scale positif et négatif (PANSS), qui évalue les symptômes de la schizophrénie. Le critère principal était le changement de la ligne de base au point final sur le score total PANSS. Les résultats des essais de Saphris dans la schizophrénie suivie:

Dans l'essai 1, un essai de 6 semaines (n = 174), en comparant SAPHRIS (5 mg deux fois par jour) à un placebo, SAPHRIS 5 mg deux fois par jour était statistiquement supérieur au placebo sur le score total PANSS.

Dans l'essai 2, un essai de 6 semaines (n = 448), en comparant deux doses fixes de SAPHRIS (5 mg et 10 mg deux fois par jour) à un placebo, SAPHRIS 5 mg était deux fois par jour statistiquement supérieur au placebo sur le score total PANSS.SAPHRIS 10 mg deux fois par jour a montré aucun avantage supplémentaire par rapport à 5 mg deux fois par jour et n'a pas été significativement différent du placebo.

Un examen des sous-groupes de la population n'a révélé aucune preuve claire de la réactivité différentielle sur la base de l'âge, le sexe ou la race.

14.2 Trouble bipolaire

L'efficacité de SAPHRIS dans le traitement de la manie aiguë a été établie dans deux conception similaire de 3 semaines, randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, et (olanzapine) essais de patients adultes qui répondaient aux critères du DSM-IV pour Bipolar I actif contrôlé trouble avec un épisode maniaque ou mixte aiguë avec ou sans caractéristiques psychotiques.

L'instrument d'évaluation primaire utilisé pour évaluer les symptômes maniaques dans ces essais était la Young Mania Rating Scale (YMRS). Les patients ont également été évalués sur le Clinical Global Impression - Bipolar (CGI-BP) échelle. Dans les deux essais, tous les patients randomisés pour SAPHRIS ont d'abord été administrés 10 mg deux fois par jour, et la dose peut être ajustée dans la plage de dose de 5 à 10 mg deux fois par jour du jour 2 en avant sur la base de l'efficacité et de la tolérabilité. Quatre-vingt dix pour cent des patients est restée sur la 10 mg deux fois par dose quotidienne. SAPHRIS était statistiquement supérieur au placebo sur le score total YMRS et la gravité CGI-BP du score de maladie (manie) dans les deux études.

Un examen des sous-groupes n'a révélé aucune preuve claire de la réactivité différentielle sur la base de l'âge, le sexe ou la race.

15 Comment Fourni / Stockage et manutention

SAPHRIS (asénapine) comprimés sublinguaux sont fournis comme:

5 mg Comprimés:

Round, ronce à comprimés sublinguaux blanc cassé, avec "5" sur un côté. 

Emballage protège-enfant 

Boîte de 60 - 6 ampoules avec 10 comprimés - NDC 0052-0118-06 

Hospital Unit Dose 

Box 100 - 10 ampoules avec 10 comprimés - NDC 0052-0118-90

10 mg comprimés:

. Round, ronce à comprimés sublinguaux blanc cassé, avec "10" sur un côté 

enfant résistant à l' emballage 

Boîte de 60 - 6 ampoules avec 10 comprimés - NDC 0052-0119-06 

Hospital Unit Dose 

Box 100 - 10 ampoules avec 10 comprimés - NDC 0052-0119-90

Stockage

Conserver à 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [voir USP contrôlée température ambiante].

16 Informations Assistance Patients

16.1 Interférence avec la Performance Cognitive et moteur

Les patients doivent être mis en garde sur l’exécution d’activités nécessitant de lavigilance mentale, tels que l’utilisation de machines dangereuses ou l'exploitation d’un véhicule à moteur, jusqu'à ce qu'ils soient raisonnablement sûrs que la thérapie SAPHRIS ne les affecte pas défavorablement 

16,2 syndromes malins des neuroleptiques

Les patients et les soignants doivent être informés qu'un complexe de symptôme potentiellement fatal parfois appelé syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été rapportée en association avec l’administration de médicaments antipsychotiques. Signes et symptômes de NMS incluent hyperthermie, la rigidité musculaire, l’état mental altéré, et des signes d'instabilité neurovégétative (pouls irrégulier ou de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles durythme cardiaque) 

16,3 Hypotension orthostatique

Les patients doivent être informés du risque d'hypotension orthostatique (les symptômes comprennent une sensation de vertige ou étourdi au repos), enparticulier au début du traitement, et aussi parfois de traitement de ré-initier ou augmentation de la dose 

16.4 Grossesse et allaitement

Les patients doivent être informés d'informer leur médecin si elles deviennent enceintes ou ont l’intention de devenir enceintes pendant le traitement par SAPHRIS. Les patients doivent être avisés de ne pas allaiter si elles prennent SAPHRIS 

16.65Médicaments concomitantes et alcool

Les patients devraient être invités à informer leurs médecins si elles prennent ou envisagent de prendre, une prescription ou over-the-counter médicaments car il existe un potentiel d'interactions. Les patients doivent être informés d'éviter l'alcool tout en prenant SAPHRIS 

16,6 Exposition de chaleur et Déshydratation

Les patients doivent être informés des soins appropriés pour éviter la surchauffe et la déshydratation 

Fabriqué par Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, Royaume-Uni.