Méthylphénidate HCl à libération prolongée Comprimés informations posologiques complètes
Nom de marque: Concerta
Nom générique: méthylphénidate
Concerta (méthylphénidate) est un médicament stimulant pour le traitement duTDAH. Les utilisations, la posologie, les effets secondaires de Concerta.
TOXICOMANIE
CONCERTA doit être administré avec prudence aux patients ayant des antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme. L’utilisation abusive chronique peut conduire à la tolérance marquée et une dépendance psychologique avec des degrés variables de comportement anormal. Des épisodes psychotiques peuvent se produire, en particulier avec l'abus parentéral. Une surveillance attentive est nécessaire pendant le retrait d'une utilisation abusive, car la dépression grave peut se produire. Retrait de l'utilisation thérapeutique chronique peut démasquer les symptômes de la maladie sous-jacente qui peut nécessiter un suivi.
1 Indications et utilisation
CONCERTA est indiqué pour le traitement du trouble déficitaire de l’attention avechyperactivité (TDAH) chez les enfants de 6 ans et plus, les adolescents et les adultes jusqu'à l'âge de 65 ans
Un diagnostic de trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH, DSM-IV) implique la présence de symptômes d'hyperactivité-impulsivité ou d'inattention ayant provoqué une gêne et étaient présents avant l'âge de 7 ans. Les symptômes doivent provoquer une altération cliniquement significative, par exemple, dans le fonctionnement social, scolaire ou professionnel, et être présents dans deux ou plusieurs paramètres, par exemple, l'école (ou de travail) et à la maison. Les symptômes ne doivent pas être mieux expliqués par un autre trouble mental. Pour le type inattentif, au moins six des symptômes suivants doivent être présents depuis au moins 6 mois: manque d'attention aux détails / erreurs d'inattention;manque d'attention soutenue; pauvre auditeur; le non-respect par le biais des tâches; mauvaise organisation; évite les tâches nécessitant un effort mental soutenu; perd les choses; facilement distrait; oublieux. Pour le type hyperactivité-impulsivité, au moins six des symptômes suivants doivent être présents depuis au moins 6 mois: gigoter / tortiller; laissant le siège; inapproprié course / escalade;difficulté avec les activités calmes; "Pret à partir;" trop parler; débitant réponses;critères ne peuvent pas inattentif et hyperactif-impulsif à respecter.
1.1 Considérations diagnostiques spéciales
L’étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue, et il n'y a pas de test diagnostique unique. Le diagnostic adéquat exige l'utilisation de ressources psychologiques, éducatives et médico-sociales et spéciales. L'apprentissage peut ou ne peut pas être compromise. Le diagnostic doit être basé sur un historique complet et l'évaluation du patient, et non pas seulement sur la présence du nombre requis de caractéristiques du DSM-IV.
1.2 Nécessité d'un programme de traitement complet
CONCERTA est indiqué en tant que partie intégrante d'un programme de traitement total pour ADHD qui peut inclure d'autres mesures (psychologique, éducatif, social). Le traitement médicamenteux ne peut pas être indiqué pour tous les patients atteints de TDAH. Stimulants ne sont pas destinés à être utilisés chez les patients qui présentent des symptômes secondaires à des facteurs environnementaux et / ou d'autres troubles psychiatriques primaires, y compris la psychose. Le placement éducatif approprié est essentiel et l'intervention psychosociale est souvent utile. Lorsque des mesures correctives seules ne suffisent pas, la décision de prescrire un médicament stimulant dépendra de l'évaluation faite par le médecin de la chronicité et la gravité des symptômes du patient.
2 Dosage et administration
2.1 Renseignements de Dosage généraux
CONCERTA doit être administré par voie orale une fois par jour le matin avec ou sans nourriture.
CONCERTA doit être avalé entier avec l'aide de liquides, et ne doit pas être mâchés, divisé, ni écrasé
2.2 Patients New méthylphénidate
La dose initiale recommandée de CONCERTA pour les patients qui ne prennent pas actuellement méthylphénidate ou stimulants autres que le méthylphénidate est de 18 mg une fois par jour pour les enfants et les adolescents et 18 ou 36 mg une fois par jour pour les adultes (voir le tableau 1).
TABLEAU 1. CONCERTA initiale recommandée Doses et Dose Ranges
Patient Age
|
Dose initiale
recommandée
|
Gamme dose
|
Enfants 6-12
ans
|
18 mg / jour
|
18 mg - 54 mg
/ jour
|
Adolescents
13-17 ans
|
18 mg / jour
|
18 mg - 72 mg
/ jour à ne pas dépasser 2 mg / kg / jour
|
Adultes 18-65
ans
|
18 ou 36 mg /
jour
|
18 mg - 72 mg
/ jour
|
2.3 Patients utilisant actuellement méthylphénidate
La dose recommandée de CONCERTA pour les patients qui prennent actuellement méthylphénidate deux fois par jour ou trois fois par jour, à des doses de 10 à 60 mg / jour est fourni dans le tableau 2. Recommandations posologiques sont fondées sur la posologie actuelle et le jugement clinique. Le dosage de conversion ne doit pas dépasser 72 mg par jour.
TABLEAU 2. Conversion Dose recommandée de méthylphénidate à CONCERTA Régimes
Précédent
méthylphénidate Dose quotidienne
|
CONCERTA dose
initiale recommandée
|
5 mg de
méthylphénidate deux fois par jour ou trois fois par jour
|
18 mg tous les
matins
|
10 mg de
méthylphénidate deux fois par jour ou trois fois par jour
|
36 mg tous les
matins
|
15 mg de
méthylphénidate deux fois par jour ou trois fois par jour
|
54 mg tous les
matins
|
20 mg de
méthylphénidate deux fois par jour ou trois fois par jour
|
72 mg tous les
matins
|
D'autres schémas de méthylphénidate: Le jugement clinique devraient être utilisé lors de la sélection de la dose initiale.
2.4 Dose Titration
Doses peut être augmentée en 18 incréments de magnésium à des intervalles hebdomadaires pour les patients qui n'ont pas atteint une réponse optimale à une dose plus faible. Des doses quotidiennes supérieures à 54 mg chez les enfants et 72 mg chez les adolescents n’ont pas été étudiées et ne sont pas recommandés. Des doses quotidiennes supérieures à 72 mg chez les adultes ne sont pas recommandées.
Une dose de force 27 mg est disponible pour les médecins qui souhaitent prescrire entre les 18 mg et 36 mg doses.
2.5 Entretien / Traitement prolongé
Il n'y a pas de preuves provenant d'essais contrôlés pour indiquer combien de temps le patient avec le TDAH devrait être traité avec CONCERTA. Il est généralement admis, cependant, que le traitement pharmacologique du TDAH peut être nécessaire pendant des périodes prolongées.
L'efficacité de CONCERTA pour une utilisation à long terme, à savoir, pendant plus de 7 semaines, n'a pas été systématiquement évaluée dans des essais contrôlés. Le médecin qui choisit d'utiliser CONCERTA pendant des périodes prolongées chez les patients atteints du TDAH devraient réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour le patient individuel avec des essais de médicaments pour évaluer le fonctionnement sans pharmacothérapie. L'amélioration peut être maintenue lorsque le médicament est temporairement ou définitivement interrompu.
2.6 Réduction de la dose et la Cessation
Si aggravation paradoxale des symptômes ou d'autres événements indésirables surviennent, la posologie doit être réduite, ou, si nécessaire, le médicament doit être arrêté.
Si l’amélioration n’est pas observée après ajustement de la posologie appropriée sur une période d'un mois, le médicament doit être arrêté.
3 Formes et forces de dosage
CONCERTA (chlorhydrate de méthylphénidate) comprimés à libération prolongée sont disponibles dans les forces posologiques suivantes: 18 mg comprimés sont jaunes et portant l'inscription «alza 18," 27 mg sont gris et portant l'inscription «alza 27," 36 mg sont blancs et imprimés avec "alza 36" et 54 mg sont brun-rouge et imprimé avec "alza 54."
4 Contre-indications
4.1 Hypersensibilité à méthylphénidate
Des réactions d'hypersensibilité, tels que angio - œdème et réactions anaphylactiques, ont été observées chez des patients traités par CONCERTA. Par conséquent, CONCERTA est contre - indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles au méthylphénidate ou à d’autres composants du produit
4.2 Agitation
CONCERTA est contre-indiqué chez les patients souffrant d'anxiété marquée, la tension et l'agitation, puisque le médicament peut aggraver ces symptômes.
4.3 Glaucome
CONCERTA est contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome.
4.4 Tics
CONCERTA est contre -indiqué chez les patients présentant des tics moteurs ou des antécédents familiaux ou un diagnostic du syndrome de Gilles de la Tourette
4.5 Inhibiteurs de la monoamine oxydase
CONCERTA est contre -indiqué pendant le traitement avec la monoamine oxydase (IMAO), ainsi que dans un délai minimum de 14 jours après l’arrêt d'un inhibiteur de la MAO (crises hypertensives peut entraîner)
5 Mises en garde et précautions
5.1 Événements cardiovasculaires graves
Mort subite et structurels cardiaques Anomalies ou autres problèmes cardiaques graves pré-existante
Les enfants et les adolescents
La mort subite a été rapportée en association avec CNS traitement stimulant aux doses habituelles chez les enfants et les adolescents atteints d'anomalies cardiaques structurelles ou autres problèmes cardiaques graves. Bien que certains problèmes cardiaques graves comportent un risque accru de mort subite, les produits stimulants ne doivent généralement pas être utilisés chez les enfants ou adolescents présentant des anomalies connues cardiaques structurelles graves, cardiomyopathie, des anomalies du rythme cardiaque graves, ou d'autres problèmes cardiaques graves qui peuvent les placer à l'augmentation vulnérabilité aux effets sympathomimétiques d'un médicament stimulant.
Adultes
Des morts subites, accident vasculaire cérébral et d'infarctus du myocarde ont été rapportés chez les adultes prenant des stimulants aux doses habituelles pour le TDAH. Bien que le rôle de stimulants dans ces cas adultes soit également inconnu, les adultes ont une plus grande probabilité que les enfants d'avoir des anomalies cardiaques structurelles graves, cardiomyopathie, anomalies du rythme cardiaque graves, la maladie de l'artère coronaire, ou autres problèmes cardiaques graves. Les adultes atteints de telles anomalies ne doivent généralement pas être traités avec des médicaments stimulants.
L'hypertension et d'autres conditions cardiovasculaires
Les médicaments stimulants causer une légère augmentation de la tension artérielle moyenne (environ 2 à 4 mm Hg) et la fréquence cardiaque moyenne (environ 3 à 6 bpm), et les individus peuvent avoir des augmentations plus importantes. Alors que les seuls changements moyens ne seraient pas censés avoir des conséquences à court terme, tous les patients doivent être surveillés pour des changements plus importants de la fréquence cardiaque et la pression artérielle. La prudence est indiquée dans le traitement depatients dont l' état pathologique sous - jacent pourrait être compromise par l'augmentation de la pression artérielle ou la fréquence cardiaque, par exemple, ceux qui ont une hypertension préexistante, insuffisance cardiaque, infarctus dumyocarde récent, ou une arythmie ventriculaire.
Évaluation de l'état cardiovasculaire chez les patients traités avec des médicaments Stimulant
Les enfants, les adolescents ou les adultes qui sont en cours d'examen pour le traitement avec les médicaments stimulants, devraient avoir une histoire minutieuse (y compris l'évaluation des antécédents familiaux de mort subite ou arythmie ventriculaire) et un examen physique pour évaluer la présence d'une maladie cardiaque, et devraient recevoir une nouvelle évaluation cardiaque si les résultats suggèrent notamment de la maladie (par exemple, l'électrocardiogramme et l'échocardiographie). Les patients qui développent des symptômes tels que la douleur thoracique à l'effort, une syncope inexpliquée ou d'autres symptômes évocateurs d'une maladie cardiaque pendant le traitement de stimulant devraient subir une évaluation cardiaque rapide.
5.2 Effets indésirables psychiatriques
Pré-existant Psychosis
L'administration de stimulants peut exacerber les symptômes de troubles du comportement et de trouble de la pensée chez les patients présentant un trouble psychotique préexistant.
Maladie bipolaire
Un soin particulier doit être pris dans l'utilisation des stimulants pour traiter le TDAH chez les patients présentant un trouble bipolaire concomitant en raison d'inquiétude pour l'induction possible d'un épisode mixte / maniaque chez ces patients. Avant de commencer le traitement avec un stimulant, les patients présentant des symptômes dépressifs concomitants devraient être examinés de façon adéquate afin de déterminer si elles sont à risque de trouble bipolaire; ce dépistage devrait inclure une histoire psychiatrique détaillée, y compris une histoire de famille de suicide, les troubles bipolaires et la dépression.
Emergence du Nouveau Psychotic ou symptômes maniaques
Du Traitement des symptômes psychotiques ou maniaques, par exemple, des hallucinations, idées délirantes ou la manie chez les patients sans antécédents de maladie psychotique ou la manie peut être causée par les stimulants aux doses habituelles. Si ces symptômes apparaissent, il faut envisager un rôle causal possible du stimulant, et l'arrêt du traitement peut être approprié. Dans une analyse groupée de courte durée multiple, des études contrôlées par placebo, de tels symptômes sont survenus chez environ 0,1% (4 patients avec des événements sur 3482 exposés au méthylphénidate ou amphétamine pendant plusieurs semaines à des doses habituelles) des patients traités du stimulant par rapport à 0 chez les patients traités par placebo.
Agression
Le comportement agressif ou l'hostilité sont souvent observés chez les patients atteints de TDAH, et ont été rapportés dans les essais cliniques et l'expérience post-commercialisation de certains médicaments indiqués dans le traitement du TDAH. Bien qu'il n'y ait pas de preuve systématique que les stimulants provoquent un comportement agressif ou l'hostilité, les patients qui commencent un traitement pour le TDAH doivent être surveillés pour l'apparition ou l'aggravation d'un comportement agressif ou l'hostilité.
5.3 Convulsions
Il existe certaines preuves cliniques que les stimulants peuvent abaisser le seuil convulsif chez les patients ayant des antécédents de convulsions, chez les patients présentant des anomalies EEG en l'absence de crises, et, très rarement, chez des patients sans antécédents de convulsions et aucune preuve EEG avant de saisies . En présence de convulsions, le médicament doit être arrêté.
Suppression de 5,4 à long terme de la croissance
Un suivi attentif de poids et de taille chez les enfants âgés de 7 à 10 ans qui ont été randomisés en groupes de traitement soit méthylphénidate ou non médicamenteuses de plus de 14 mois, ainsi que dans les sous-groupes naturalistes d'enfants nouvellement méthylphénidate-traités et non-médication traité plus de 36 mois (à l'âge de 10 à 13 ans), suggère que les enfants toujours médicamenteux (traitement pendant 7 jours par semaine tout au long de l'année) ont un ralentissement temporaire du taux de croissance (en moyenne, un total d'environ 2 cm de moins croissance hauteur et 2,7 kg de moins croissance en poids plus de 3 ans), sans preuve de rebond de la croissance au cours de cette période de développement. Les données publiées sont insuffisantes pour déterminer si l'utilisation chronique d'amphétamines peut provoquer la suppression de croissance similaire, cependant, il est prévu qu'ils ont probablement cet effet aussi bien. Par conséquent, la croissance devrait être surveillée pendant le traitement avec des stimulants, et les patients qui ne sont pas en croissance ou gagnent de taille ou de poids que prévu peut-être besoin d'avoir leur traitement interrompu.
5.5 Perturbation visuelle
Difficultés avec le logement et le flou de la vision ont été rapportés avec le traitement de stimulant.
5.6 Potentiel pour Obstruction Gastrointestinal
Parce que le comprimé CONCERTA est indéformable et ne change pas sensiblement en forme dans le tractus gastro - intestinal, CONCERTA ne devrait pas normalement être administré à des patients présentant un rétrécissement sévère gastro - intestinal (pathologique ou iatrogène, par exemple: troubles de la motilité œsophagienne, petite maladie inflammatoire de l' intestin, "intestin court" syndrome due à des adhérences ou une diminution du temps de transit, l' histoire passée de la péritonite, la fibrose kystique, pseudoobstruction intestinale chronique ou diverticule de Meckel). Les symptômes chez les patients ayant des sténoses connues en association avec l'ingestion de médicaments dans des formulations à libération contrôlée indéformables. En raison de la conception à libération contrôlée de la tablette, CONCERTA ne doit être utilisé chez les patients qui sont capables d'avaler le comprimé entier.
5.7 Surveillance hématologique
CBC périodique, différentielle, et la numération plaquettaire est conseillé pendant la thérapie prolongée.
6 Effets indésirables
HTML clipboard Ce qui suit sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
• La dépendance de la drogue
• Hypersensibilité à méthylphénidate
• Agitation
• Glaucome
• Tics
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase
• Événements cardiovasculaires graves
• Effets indésirables psychiatriques
• Convulsions
• Suppression à long terme de la croissance
• Perturbation visuelle
• Potentiel pour Obstruction Gastrointestinal
• Hematologic Surveillance
• La réaction la plus courante indésirable dans les essais cliniques en double aveugle (> 5%) chez les patients pédiatriques (enfants et adolescents) était ladouleur abdominale supérieure. Les effets indésirables les plus communes dans les essais cliniques en double aveugle (> 5%) chez les patients adultes ont diminué l’appétit, maux de tête, bouche sèche, nausées, insomnie, anxiété, étourdissements, perte de poids, l’irritabilité et l' hyperhidrose
• Les effets indésirables les plus courants associés à l’arrêt (t1%) des essais cliniques soit pédiatriques ou adultes étaient l’anxiété, l’irritabilité, l’insomnie et la tension artérielle a augmenté
• Le programme de développement pour CONCERTA inclus les expositions dans un total de 3733 participants dans les essais cliniques. Les enfants, les adolescents et les adultes atteints de TDAH ont été évalués dans 6 études cliniques contrôlées et 11 études cliniques en ouvert (voir le tableau 3). La sécurité a été évaluée par la collecte des événements indésirables, des signes vitaux, les poids, les ECG, et en effectuant des examens physiques et des analyses de laboratoire.
Tableau 3. CONCERTA Exposition en double aveugle et en ouvert des études cliniques
population de
patients
|
N
|
Gamme dose
|
enfants
|
2216
|
De 18 à 54 mg
une fois par jour
|
adolescents
|
502
|
18-72 mg une
fois par jour
|
Adultes
|
1015
|
18-108 mg une
fois par jour
|
Les événements indésirables lors de l'exposition ont été obtenus principalement par l'investigation générale et enregistrés par les investigateurs cliniques utilisant leur propre terminologie. Par conséquent, afin de fournir une estimation significative de la proportion d'individus connaissant des événements défavorables, les événements ont été regroupés dans des catégories standardisées en utilisant la terminologie MedDRA.
Les fréquences indiquées des événements indésirables représentent la proportion de personnes qui ont subi, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type énuméré. Un événement a été considéré comme un traitement en prélevée si elle a eu lieu pour la première fois ou aggravée pendant le traitement après l'évaluation initiale.
Tout au long de cette section, les effets indésirables sont présentés. Les effets indésirables sont des événements indésirables qui ont été considérés être raisonnablement associés à l'utilisation de CONCERTA basée sur l'évaluation globale de l'information d'événement indésirable disponible. Une association causale pour CONCERTA souvent ne peut pas être déterminée de façon fiable dans des cas individuels. En outre, parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
La majorité des effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.
6.1 Effets indésirables communément observées dans double aveugle, les essais cliniques contrôlés par placebo
Les effets indésirables soit dans les double-aveugle tables réactions indésirables pédiatriques ou adultes peuvent être pertinents pour les deux populations de patients.
Les enfants et les adolescents
Le tableau 4 énumère les effets indésirables rapportés chez 1% ou plus de CONCERTA -Traité enfants et les adolescents en 4, les essais cliniques en double aveugle contre placebo.
Tableau 4 . Réactions indésirables signalés par un ‰ ¥ 1% des enfants CONCERTA-traités et adolescentes Les patients en 4 contrôlée par placebo, les essais cliniques à double insu de CONCERTA
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
* Inclus des
doses allant jusqu'à 108 mg.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
La majorité des effets indésirables ont été d'intensité légère à modérée.
Adultes
Le
tableau 5 énumère les réactions indésirables rapportées dans 1% ou plus des
adultes CONCERTA® traités en 2, les essais cliniques en double aveugle contre
placebo.Tableau 5. Effets indésirables signalés par un
‰ ¥ 1% des patients adultes CONCERTA-traitées en 2 contrôlée par placebo, les
essais cliniques en double aveugle *
Classe de système / Organe
des effets indésirables |
CONCERTA
(n = 415)% |
Placebo
(n = 212)% |
Troubles cardiaques
|
||
Tachycardie
|
4.8
|
0
|
Palpitations
|
3.1
|
0,9
|
Oreille et du labyrinthe
|
||
Vertige
|
1.7
|
0
|
Troubles oculaires
|
||
Vision floue
|
1.7
|
0,5
|
Problèmes gastro-intestinaux
|
||
Bouche sèche
|
14,0
|
3.8
|
La nausée
|
12.8
|
3.3
|
Dyspepsie
|
2.2
|
0,9
|
Vomissement
|
1.7
|
0,5
|
Constipation
|
1.4
|
0,9
|
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
|
||
Irritabilité
|
5.8
|
1.4
|
Infections et infestations
|
||
Infection des
voies respiratoires supérieures
|
2.2
|
0,9
|
enquêtes
|
||
Perte de poids
|
6.5
|
3.3
|
Troubles métaboliques et nutritionnels
|
||
Diminution de
l'appétit
|
25.3
|
6.6
|
Anorexie
|
1.7
|
0
|
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
|
||
Muscle
étanchéité
|
1.9
|
0
|
Trouble du système nerveux
|
||
Mal de tête
|
22.2
|
15.6
|
Vertiges
|
6.7
|
5.2
|
Tremblement
|
2.7
|
0,5
|
Paresthésie
|
1.2
|
0
|
Sédation
|
1.2
|
0
|
céphalée de
tension
|
1.2
|
0,5
|
Troubles psychiatriques
|
||
Insomnie
|
12.3
|
6.1
|
Anxiété
|
8.2
|
2.4
|
insomnie
initiale
|
4.3
|
2.8
|
Humeur
dépressive
|
3.9
|
1.4
|
Nervosité
|
3.1
|
0,5
|
Agitation
|
3.1
|
0
|
Agitation
|
2.2
|
0,5
|
Agression
|
1.7
|
0,5
|
bruxisme
|
1.7
|
0,5
|
Dépression
|
1.7
|
0,9
|
Libido a
diminué
|
1.7
|
0,5
|
Affect
labilité
|
1.4
|
0,9
|
état
confusionnel
|
1.2
|
0,5
|
Tension
|
1.2
|
0,5
|
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
||
douleur
pharyngo-laryngée
|
1.7
|
1.4
|
Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
|
||
Hyperhidrose
|
5.1
|
0,9
|
* Inclus des
doses allant jusqu'à 108 mg.
|
||
La majorité des effets indésirables ont été d'intensité légère à modérée
6.2 Autres effets indésirables observés chez CONCERTA Essais cliniques
Les effets indésirables suivants sont survenus chez <1% des patients dans le double aveugle ci-dessus, les ensembles de données d'essais cliniques contrôlés par placebo. En outre, ce qui suit comprend également tous les effets indésirables rapportés chez CONCERTA -Traité sujets qui ont participé à des études ouvertes. Les effets indésirables énumérés dans les tableaux 4 et 5 ci-dessus ne sont pas inclus ci-dessous.
Affections hématologiques et du système lymphatique : Leucopénie
Affections oculaires : Yeux secs
Troubles gastro - intestinaux : douleur abdominale, la diarrhée, l’estomac inconfort
Troubles généraux et administratifs du site Conditions : fatigue, sensation denervosité
Investigations : La pression artérielle a augmenté, murmure cardiaque, augmentation du rythme cardiaque
Troubles du système nerveux : Léthargie, hyperactivité psychomotrice, Somnolence
Troubles psychiatriques : Colère, Hypervigilance, humeur modifiée, sautes d'humeur, troubles du sommeil, Pleurs, Tic
Et du sein Troubles de la reproduction : dysfonction érectile Troublesrespiratoires, thoraciques et médiastinales: Dyspnée Troubles cutanés et des tissus sous - cutanés: Rash, Troubles Rash-Macular vasculaires: Hypertension
6.3 Cessation En raison des effets indésirables
Dans les 4 études contrôlées par placebo des enfants et des adolescents, 2 patients de CONCERTA (0,6%) ont arrêté en raison des réactions défavorables d'humeur dépressive (1, 0,3%) et des maux de tête et l'insomnie (1, 0,3%) et 4 sujets du groupe placebo (1,3 %) interrompu en raison d'effets indésirables des maux de tête et l'insomnie, l'irritabilité, hyperactivité psychomotrice, et tic (1 chacune, 0,3%).
Dans les 2 études contrôlées par placebo d'adultes, 24 patients atteints de CONCERTA (5,8%) et 4 patients du groupe placebo (1,9%) interrompu en raison d'une réaction indésirable. Ces événements avec une incidence de> 0,5% chez les patients CONCERTA inclus anxiété (1,7%), l'irritabilité (1,4%), la pression artérielle a augmenté (1,0%), et la nervosité (0,7%). Chez les patients sous placebo, la pression artérielle accrue et une humeur dépressive avait une incidence de> 0,5% (0,9%).
Dans les 11 études ouvertes des enfants, des adolescents et des adultes, 265 patients de CONCERTA (7,4%) arrêté en raison d'une réaction défavorable. Ces événements avec une incidence de> 0,5% inclus insomnie (1,3%), l'irritabilité (0,8%), l'anxiété (0,8%), diminution de l'appétit (0,7%), les céphalées (0,6%), et tic (0,6%).
6.4 Tics
Dans une étude non contrôlée à long terme (n = 432 enfants), l'incidence cumulée de la nouvelle apparition de tics était de 9% après 27 mois de traitement par CONCERTA.
Dans une deuxième étude non contrôlée (n = 682 enfants) l'incidence cumulative de nouveaux tics d'apparition était de 1% (9/682 enfants). La période de traitement était jusqu'à 9 mois avec une durée moyenne de traitement de 7,2 mois.
6.5 Pression artérielle et fréquence cardiaque augmente
Dans les essais cliniques de laboratoire en classe chez les enfants (études 1 et 2), les deux CONCERTA une fois par jour et le méthylphénidate trois fois par jour a augmenté pouls au repos par une moyenne de 2 à 6 bpm et produit des augmentations moyennes de tension artérielle systolique et la pression diastolique d'environ 1 à 4 mm de Hg au cours de la journée, par rapport au placebo. Dans le procès des adolescents contre placebo (étude 4), une augmentation moyenne de la ligne de base de la fréquence cardiaque au repos ont été observés avec CONCERTA et le placebo à la fin de la phase en double aveugle (5 et 3 battements / minute, respectivement). Les augmentations moyennes de la ligne de base de la pression artérielle à la fin de la phase à double insu pour CONCERTA et les patients traités par placebo ont été de 0,7 et 0,7 mm Hg (systolique) et de 2,6 et 1,4 mm Hg (diastolique), respectivement. Dans une étude contrôlée par placebo chez les adultes (Étude 6), des augmentations moyennes dose-dépendante de 03.09 à 09.08 bpm ligne de base dans la fréquence du pouls debout ont été observés avec CONCERTA à la fin du traitement en double aveugle par rapport à une augmentation de 2,7 battements / minute avec un placebo. Des variations moyennes de la pression artérielle debout à la fin du traitement en double aveugle variait de 0,1 à 2,2 mm Hg (systolique) et -0,7 à 2,2 mm Hg (diastolique) pour CONCERTA et était de 1,1 mm Hg (systolique) et -1.8 mm Hg (diastolique) pour le placebo. Dans une deuxième étude contrôlée par placebo chez les adultes (étude 5), les variations moyennes par rapport au départ de la fréquence cardiaque au repos ont été observés pour CONCERTA et placebo à la fin du traitement en double aveugle (3.6 et -1.6 battements / minute, respectivement). Les changements moyens de la ligne de base de la pression artérielle à la fin du traitement en double aveugle pour CONCERTA et les patients traités par placebo étaient -1,2 et -0,5 mm Hg (systolique) et de 1,1 et 0,4 mm Hg (diastolique), respectivement
Expérience 6.6 Post-marketing
Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de CONCERTA. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence:
Affections hématologiques et du système lymphatique : pancytopénie, thrombopénie, purpura thrombocytopénique
Troubles cardiaques : angine de poitrine, bradycardie, extrasystoles, tachycardie supraventriculaire, extrasystoles ventriculaires
Troubles oculaires : diplopie, mydriase, troubles visuels
Troubles généraux : douleur thoracique, gêne thoracique, l’effet de la drogue ontdiminué, Hyperpyrexie, la réponse thérapeutique a diminué
Affections du système immunitaire : réactions d’hypersensibilité telles que Œdème de Quincke, réactions anaphylactiques, Auriculaire gonflement, conditions bulleuses, conditions exfoliative, urticaires, Prurit NEC, Éruptions, Eruptions et exanthèmes NEC
Enquêtes : phosphatases alcalines a augmenté, Augmentation de la bilirubine, enzymes hépatiques, la numération plaquettaire a diminué, de globules blancs anormaux compter
Musculo - squelettiques, du tissu conjonctif et des os : arthralgie, myalgie, contractions musculaires
Troubles du système nerveux : Convulsions, convulsions grand mal, dyskinésie
Troubles psychiatriques : Désorientation, Hallucinations, Hallucinations auditives, Hallucinations visuelles, Mania
Peau et du tissu sous - cutané : alopécie, érythème
Troubles vasculaires : le phénomène de Raynaud
7 Interactions médicamenteuses
7.1 Inhibiteurs MAO
CONCERTA ne doit pas être utilisé chez les patients traités (actuellement ou dans la procédure 2 semaines) avec des inhibiteurs de la MAO
7.2 Agents vasopresseurs
En raison de l’augmentation possible de la pression artérielle, CONCERTA doit être utilisé avec précaution avec des agents vasopresseurs
7.3 Coumarine Anticoagulants, Antidépresseurs et inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine
Les études pharmacologiques humaines ont montré que le méthylphénidate peut inhiber le métabolisme des anticoagulants coumariniques, les anticonvulsivants (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, primidone), et certains antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs de recapture de la sérotonine). La diminution de la posologie de ces médicaments peut être nécessaire lorsqu'il est administré de façon concomitante avec le méthylphénidate. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie et de surveiller les concentrations plasmatiques du médicament (ou, dans le cas de la coumarine, les temps de coagulation), lors de l'initiation ou de l'arrêt de méthylphénidate concomitante.
7.4 Clonidine
Les événements indésirables graves ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante avec la clonidine, bien qu'aucun lien de causalité pour la combinaison a été établie. La sécurité de l'utilisation du méthylphénidate en association avec la clonidine ou d'autres actions centrales alpha-2 agonistes n'a pas été systématiquement évalué.
8 Utilisation dans les Populations particulières
8.1 Grossesse
Grossesse Catégorie C
Le méthylphénidate a été montré pour avoir des effets tératogènes chez le lapin lorsqu'il est administré à des doses de 200 mg / kg / jour, ce qui est environ 100 fois et la dose recommandée chez l'humain 40 fois le maximum sur un mg / kg et mg / m base ², respectivement.
Une étude sur la reproduction chez le rat n'a révélé aucun signe d'effets néfastes pour le fœtus à des doses orales allant jusqu'à 30 mg / kg / jour, soit environ 15 fois et 3 fois la dose humaine maximale recommandée de CONCERTA en mg / kg et mg / m base ², respectivement. L'exposition approximative de plasma au méthylphénidate, plus son principal métabolite APPA chez des rates gravides était 1-2 fois celle observée dans les essais chez des volontaires et des patients avec la dose maximale recommandée de CONCERTA basée sur l'ASC.
La sécurité du méthylphénidate pour une utilisation pendant la grossesse n'a pas été établie. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. CONCERTA doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
8.2 Travail et Livraison
L'effet de CONCERTA sur le travail et l'accouchement chez l'homme est inconnu..
8.3 Mères infirmières
On ne sait pas si le méthylphénidate est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, la prudence devrait être exercée si CONCERTA est administré à une femme infirmière.
En lactation des rats femelles traitées avec une dose orale unique de 5 mg / kg méthylphénidate radio marqué, la radioactivité (représentant méthylphénidate et / ou de ses métabolites) a été observée dans le lait et les niveaux étaient généralement semblables à celles du plasma.
8.4 Utilisation de pédiatrie
CONCERTA ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de six ans, depuis la sécurité et l'efficacité dans ce groupe d'âge n'a pas été établie. Les effets à long terme du méthylphénidate chez les enfants ne sont pas bien établis.
8.5 Utilisation gériatrique
CONCERTA n'a pas été étudié chez les patients de plus de 65 ans.
9 abus et dépendance
9.2 Abus
Voir avertissement contenant des informations sur l’abus des drogues
9.3 Dépendance
Voir avertissement contenant des informations de dépendance à la drogue
9.4 Données humaines
Dans deux études potentielles violations des droits contrôlés par placebo, des doses orales de CONCERTA ont été comparés à des doses orales de méthylphénidate à libération immédiate chez les personnes ayant des antécédents de consommation de stimulants de loisir pour évaluer le potentiel relatif d'abus. Les deux études ont été validées par la différenciation statistique entre le méthylphénidate à libération immédiate et le placebo sur la mesure subjective primaire du médicament Liking.
Dans une étude, CONCERTA (108 mg) a entraîné des augmentations de réponses subjectives sur deux (Drug Liking, abus potentiel) de cinq échelles qui étaient statistiquement indiscernable de méthylphénidate à libération immédiate (60 mg). Dans l'autre étude, CONCERTA (54 mg et 108 mg) a produit une augmentation statistiquement significative dans les réponses subjectives par rapport au placebo sur neuf échelles (Drug Liking, l'ensemble Liking drogues, bons effets, haut, prendre des médicaments Encore une fois, Euphoria, amphétamine, Stimulation Euphoria et Stimulation-Motor).
10 SURDOSAGE
10. 1 Signes et symptômes
Signes et symptômes de CONCERTA surdosage, résultant principalement de la surstimulation du système nerveux central et des effets sympathomimétiques excessifs, peuvent être les suivants: vomissements, agitation, des spasmes musculaires, des convulsions, la grande convulsion mal, état confusionnel, hallucinations (auditives et / ou visuel) , hyperhidrose, maux de tête, fièvre, tachycardie, palpitations, rythme cardiaque augmenté, arythmie sinusale, hypertension, mydriase et sécheresse de la bouche.
10.2 Traitement recommandé
Le traitement consiste en des mesures de soutien appropriées. Le patient doit être protégé contre l'automutilation et contre les stimuli externes qui aggraveraient surstimulation déjà présent. Le contenu gastrique peut être évacué par lavage gastrique comme indiqué. Avant d'effectuer un lavage gastrique, contrôler l'agitation et des convulsions si elle est présente et protéger les voies respiratoires. D'autres mesures pour détoxifier l'intestin comprennent l'administration de charbon actif et un cathartique. Soins intensifs doit être fourni pour maintenir la circulation et l'échange respiratoire; les procédures de refroidissement externe peut être nécessaire pour la pyrexie.
L'efficacité de la dialyse péritonéale ou l'hémodialyse extracorporelle pour CONCERTA® surdosage n'a pas été établie.
La libération prolongée de méthylphénidate de CONCERTA doit être envisagée lors du traitement de patients atteints d'un surdosage.
10.3 Poison Control Center
Comme la gestion de tout le surdosage, la possibilité d'ingestion de médicament multiple devrait être considérée. Le médecin voudra peut-être envisager de communiquer avec un centre anti-poison pour la mise à jour des informations sur la gestion de surdosage avec le méthylphénidate.
11 description de CONCERTA
CONCERTA est un système nerveux (CNS) stimulant central. CONCERTA est disponible en quatre points forts de la tablette. Chaque comprimé à libération prolongée pour l’administration par voie orale une fois par jour contient 18, 27, 36 ou 54 mg de chlorhydrate de méthylphénidate USP et est conçu pour avoir une durée de 12 heures d'effet. Chimiquement, HCl méthylphénidate est d, l (racémique) méthyl chlorhydrate -phényl-2-piperidineacetate. Sa formule empirique est C 14 H 19 NO 2- HCl. Sa formule structurelle est:
Méthylphénidate HCl USP est un blanc, inodore poudre cristalline. Ses solutions sont l'acide au tournesol. Il est facilement soluble dans l'eau et dans le méthanol, soluble dans l'alcool et légèrement soluble dans le chloroforme et l'acétone. Son poids moléculaire est de 269,77.
CONCERTA® contient également des ingrédients inertes suivants: butylhydroxytoluène, la cire de carnauba, l'acétate de cellulose, de l'hypromellose, du lactose, de l'acide phosphorique, le poloxamère, le polyéthylène glycol, les oxydes de polyéthylène, la povidone, le propylène glycol, l'acide stéarique, de chlorure de sodium, l'acide succinique, les oxydes de fer synthétiques, le dioxyde de titane, et de la triacétine.
11.1 Composants et Performance
CONCERTA utilise la pression osmotique pour délivrer HCl méthylphénidate à une vitesse contrôlée. Le système, qui ressemble à un comprimé classique en apparence, comprend un noyau tricouche osmotique actif entouré par une membrane semi-perméable avec un médicament revêtement à libération immédiate. Le noyau à trois couches est composé de deux couches de médicament contenant le médicament et les excipients, et une couche de poussée contenant des composants osmotiquement actifs. Il y a une précision au laser orifice percé à l'extrémité de la couche de médicament du comprimé. Dans un milieu aqueux, tel que le tractus gastro-intestinal, la surcouche de médicament se dissout dans l'heure, fournissant une dose initiale de méthylphénidate. L'eau pénètre à travers la membrane dans le noyau du comprimé. Comme les excipients polymères osmotique dilatent, le méthylphénidate est libéré à travers l'orifice. La membrane contrôle la vitesse à laquelle l'eau pénètre dans le noyau du comprimé, qui commande à son tour l'administration de médicaments. En outre, le taux de libération du médicament à partir du système augmente avec le temps sur une période de 6 à 7 heures en raison du gradient de concentration de médicament incorporée dans les deux couches de médicament de CONCERTA.Les composants biologiquement inertes du comprimé restent intacts pendant le transit gastro-intestinal et sont éliminés dans les selles comme une coquille de la tablette ainsi que des composants de base insolubles. Il est possible que CONCERTA comprimés à libération prolongée peuvent être visibles sur les radiographies abdominales, dans certaines circonstances, en particulier lorsque des techniques numériques sont utilisées Enhancing.
12 Pharmacologie Clinique
Figure 1. Les concentrations plasmatiques de méthylphénidate moyennes dans 36 adultes, après une seule dose de CONCERTA 18 mg une fois par jour et méthylphénidate à libération immédiate 5 mg trois fois par jour administré toutes les 4 heures.
Les moyennes simples paramètres pharmacocinétiques de la dose dans 36 adultes en bonne santé après l'administration de CONCERTA 18 mg une fois par jour et le méthylphénidate 5 mg trois fois par jour sont résumés dans le tableau 6.
TABLEAU 6. Paramètres pharmacocinétiques (moyenne ± écart-type)
Paramètres
|
CONCERTA®
(18 mg une fois par jour) (n = 36) |
Méthylphénidate
(5 mg trois fois par jour) (n = 35) |
Cmax (ng / mL)
|
3,7 ± 1,0
|
4,2 ± 1,0
|
Tmax (h)
|
6,8 ± 1,8
|
6,5 ± 1,8
|
AUCinf (ng-h /
mL)
|
41,8 ± 13,9
|
38,0 ± 11,0
|
t ½ (h)
|
3,5 ± 0,4
|
3,0 ± 0,5
|
La pharmacocinétique de CONCERTA ont été évalués chez les adultes en bonne santé après l'administration d'une dose unique et multiple (état stable) des doses allant jusqu'à 144 mg / jour. La demi-vie moyenne était d'environ 3,6 heures.Aucune différence dans la pharmacocinétique de CONCERTA ont été observées à la suite unique et répétée une administration quotidienne indiquant aucune accumulation significative de la drogue. L'ASC et la t ½ suivantes répétées une administration quotidienne sont similaires à ceux qui suivent la première dose de CONCERTA dans une gamme de dose de 18 à 144 mg.
dose proportionnalité
Après l'administration de CONCERTA en doses uniques de 18, 36 et 54 mg / jour pour les adultes en bonne santé, la Cmax et l'ASC (0-inf) de d-méthylphénidate étaient proportionnelles à la dose, alors que l-méthylphénidate Cmax et l'ASC (0-inf ) a augmenté de manière disproportionnée par rapport à la dose. Après l'administration de CONCERTA les concentrations plasmatiques de l'isomère l était d'environ 1 / 40ème les concentrations plasmatiques de l'isomère d.
Chez les adultes en bonne santé, dosage unique et multiple de doses de CONCERTA une fois par jour de 54 à 144 mg / jour a entraîné linéaire et dose des augmentations proportionnelles de la Cmax et de AUCinf pour méthylphénidate total (MPH) et son principal métabolite, l'acide acétique phenyl-pipéridine (APPA).Il n'y avait pas de dépendance temporelle de la pharmacocinétique du méthylphénidate. Le rapport du métabolite (APPA) au médicament parent (MPH) est constante à travers les doses 54-144 mg / jour, à la fois après une dose unique et sur le dosage multiple.
Dans une étude à doses multiples chez les patients atteints de TDAH adolescents âgés de 13 à 16 administrer la dose prescrite (18 à 72 mg / jour) de CONCERTA, Cmax moyenne et AUCTAUof d- et le méthylphénidate total a augmenté proportionnellement par rapport à la dose.
Distribution
Les concentrations plasmatiques de méthylphénidate chez les adultes et les adolescents baisse biexponentielle après administration orale. La demi-vie du méthylphénidate chez les adultes et les adolescents après l'administration orale de CONCERTA était d'environ 3,5 heures.
Métabolisme et Excrétion
Chez l'homme, le méthylphénidate est principalement métabolisé par de-estérification pour APPA, qui a peu ou pas d'activité pharmacologique. Chez les adultes, le métabolisme des CONCERTA une fois par jour comme évalué par le métabolisme en APPA est similaire à celui du méthylphénidate trois fois par jour.Le métabolisme des doses autrefois quotidiennes uniques et répétées de CONCERTA est similaire.
Après administration orale de méthylphénidate radiomarqué chez l'homme, environ 90% de la radioactivité a été récupérée dans les urines. Le principal métabolite urinaire était APPA, représentant environ 80% de la dose.
Effets des aliments
Chez les patients, il n'y avait aucune différence dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de performances CONCERTA lorsqu'il est administré après un petit déjeuner riche en graisses. Il n'y a aucune preuve de dumping en présence ou en l'absence de nourriture dose.
populations particulières
Le genre
Chez les adultes en bonne santé, les valeurs d'AUC 0-inf dose moyenne ajustée pour CONCERTA® étaient de 36,7 ng-h / mL chez les hommes et 37,1 ng-h / mL chez les femmes, sans différences observées entre les deux groupes.
Course
Chez les adultes recevant CONCERTA, dose ajustée AUC 0-inf était cohérente dans tous les groupes ethniques; cependant, la taille de l'échantillon peut avoir été insuffisante pour détecter les variations ethniques de la pharmacocinétique.
Âge
Augmentation de l'âge a entraîné la clairance orale apparente accrue (CL / F) (augmentation de 58% chez les adolescents que chez les enfants). Certaines de ces différences pourraient être expliquées par des différences de poids corporel chez ces populations. Cela donne à penser que les sujets ayant plus de poids corporel peuvent avoir des expositions plus faibles de méthylphénidate totale à des doses similaires.
Paramètres
|
CONCERTA
(18 mg une fois par jour) (n = 36) |
Méthylphénidate
(5 mg trois fois par jour) (n = 35) |
Cmax (ng / mL)
|
3,7 ± 1,0
|
4,2 ± 1,0
|
Tmax (h)
|
6,8 ± 1,8
|
6,5 ± 1,8
|
AUCinf (ng-h /
mL)
|
41,8 ± 13,9
|
38,0 ± 11,0
|
t ½ (h)
|
3,5 ± 0,4
|
3,0 ± 0,5
|
La pharmacocinétique de CONCERTA n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 6 ans.
Insuffisance rénale
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de CONCERTA chez les patients présentant une insuffisance rénale. Après administration orale de méthylphénidate radiomarqué chez l'homme, le méthylphénidate a été largement métabolisé et environ 80% de la radioactivité a été excrétée dans l'urine sous forme de APPA. La clairance rénale est pas une voie importante de la clairance de méthylphénidate, l'insuffisance rénale devrait avoir peu d'effet sur la pharmacocinétique de CONCERTA.
Insuffisance hépatique
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de CONCERTA chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
13 Toxicologie Nonclinique
13. 1 Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité
Carcinogenesis
Dans une vie carcinogenicity l'étude réalisée chez des souris B6C3F1, methylphenidate a provoqué une augmentation des adénomes hépatocellulaires et, chez les mâles seulement, une augmentation de hepatoblastomas à une dose journalière d'environ 60 mg / kg / jour. Cette dose est d'environ 30 fois et la dose recommandée chez l'humain 4 fois le maximum de CONCERTA en mg / kg et mg / m ² de base, respectivement. Hépatoblastome est un type de tumeur relativement rare de rongeur malin. Il n'y avait aucune augmentation du nombre total de tumeurs hépatiques malignes. La souche de souris utilisée est sensible au développement de tumeurs hépatiques, et l'importance de ces résultats aux humains est inconnue.
Méthylphénidate n'a pas causé de toute augmentation des tumeurs dans une vie carcinogenicity l'étude réalisée chez des rats F344; la plus forte dose utilisée était d'environ 45 mg / kg / jour, ce qui est environ 22 fois et la dose recommandée chez l'humain 5 fois le maximum de CONCERTA en mg / kg et mg / m ² de base, respectivement.
Dans une étude de cancérogénicité de 24 semaines dans le transgénique souche de souris p53 +/-, qui est sensible à des agents cancérigènes génotoxiques, il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité. Des souris mâles et femelles ont été nourris avec des aliments contenant la même concentration de méthylphénidate comme dans l'étude de cancérogénicité à vie; les groupes à dose élevée ont été exposés à 60 à 74 mg / kg / jour de méthylphénidate.
Mutagenèse
Le méthylphénidate n'a pas été mutagène dans le in vitro Ames test de mutation inverse ou in vitro dans des cellules de lymphome de souris test de mutation directe. Échanges de chromatides sœurs et des aberrations chromosomiques ont été augmentés, ce qui indique une faible réponse clastogène, dans une in vitrotest dans les cellules ovariennes de hamster chinois en culture. Méthylphénidate était négative in vivo chez les mâles et les femelles dans le test du micronoyau de moelle osseuse de souris.
Affaiblissement de Fertilité
Méthylphénidate n'a pas altéré la fertilité chez les souris mâles ou femelles qui ont été nourris avec des aliments contenant le médicament dans une 18 semaines étude de reproduction continue. L'étude a été réalisée à des doses allant jusqu'à 160 mg / kg / jour, environ 80 fois et 8 fois la dose humaine maximale recommandée de CONCERTA en mg / kg et mg / m ² de base, respectivement.
14 Études cliniques
CONCERTA a été démontré pour être efficace dans le traitement du trouble déficitaire de l' attention avec hyperactivité (TDAH) dans 4 randomisée, en double aveugle, les études contrôlées par placebo chez les enfants et les adolescents et 2 études contrôlées par placebo en double aveugle chez les adultes qui ont rencontré le diagnostic et Statistical Manual 4 e édition (DSM-IV) critères pour le TDAH.
14.1 Enfants
Trois études en double aveugle, contre placebo et comparateur actif contrôlé ont été menées chez 416 enfants âgés de 6 à 12 ans. Les études contrôlées CONCERTA par rapport donné une fois par jour (18, 36, ou 54 mg), méthylphénidate donnés trois fois par jour pendant 12 heures (15, 30 ou 45 mg de dose quotidienne totale) et un placebo dans deux monocentrique, 3- études semaine de croisement (études 1 et 2) et dans une étude multicentrique, 4 semaines, la comparaison en groupes parallèles (3 études). La comparaison d'intérêt principal dans les trois essais était CONCERTA versus placebo.
Les symptômes du TDAH ont été évalués par les enseignants de la communauté en utilisant le Inattention / Hyperactivité avec l'agression échelle (IOWA) Conners. Statistiquement réduction significative de la sous-échelle Inattention / Hyperactivité versus placebo a été montré de façon uniforme dans les trois études contrôlées pour CONCERTA. Les scores pour CONCERTA et le placebo pour les trois études sont présentés dans la figure 2.
Figure 2: Mean Community School Teacher IOWA Conners Inattention / suractivité Partitions avec CONCERTA une fois par jour (18, 36, ou 54 mg) et un placebo. Études 1 et 2 impliqués un crossover à 3 voies de 1 semaine par groupe de traitement. Étude 3 impliqués 4 semaines de traitements de groupes parallèles avec une dernière observation reportée analyse à la semaine 4. Les barres d'erreur représentent la moyenne plus l'erreur standard de la moyenne.
Dans les études 1 et 2, les symptômes du TDAH ont été évalués par des enseignants de laboratoire utilisant le SKAMP * échelle de notation de l'école de laboratoire. Les résultats combinés de ces deux études ont démontré des améliorations statistiquement significatives de l'attention et de comportement chez les patients traités par CONCERTA versus placebo qui ont été maintenus à travers 12 heures après l'administration. La figure 3 présente les laboratoires instituteur évaluations Skamp pour CONCERTA et placebo.
* Swanson, Kotkin, Agler, M-Fynn et Pelham
Figure 3: Ecole Laboratoire Teacher Skamp Évaluations: moyenne (SEM) de l'attention combinée (études 1 et 2)
14.2 Adolescents
Dans un double aveugle, multicentrique randomisée, contrôlée par placebo (étude 4) impliquant 177 patients, CONCERTA® a été démontré pour être efficace dans le traitement du TDAH chez les adolescents âgés de 13 à 18 ans à des doses allant jusqu'à 72 mg / jour (1,4 mg / kg / jour). Sur 220 patients qui sont entrés dans une phase de titration de 4 semaines ouverte, 177 ont été titrés à une dose individualisée (maximum de 72 mg / jour) sur la base répondant à des critères spécifiques d'amélioration sur l'échelle d'évaluation du TDAH et l'évaluation globale de l'efficacité avec une tolérabilité acceptable. Les patients qui répondaient à ces critères ont ensuite été randomisés pour recevoir soit leur dose individualisée de CONCERTA (18-72 mg / jour, n = 87) ou un placebo (n = 90) pendant une à deux semaines de la phase à double insu. A la fin de cette phase, les scores moyens pour l'estimation de l'enquêteur sur l'échelle d'évaluation du TDAH ont démontré que CONCERTA était statistiquement significativement supérieur au placebo.
14.3 Adultes
Deux études en double aveugle contre placebo ont été menées dans 627 adultes âgés de 18 à 65 ans. Les études contrôlées CONCERTA par rapport administré une fois par jour et un placebo dans une étude multicentrique, groupes parallèles, 7 semaines étude dose-titration (étude 5) (36 à 108 mg / jour) et dans une étude multicentrique, groupes parallèles, 5 semaines, fixé étude -Dose (étude 6) (18, 36 et 72 mg / jour).
L'étude 5 a démontré l'efficacité de CONCERTA dans le traitement du TDAH chez les adultes âgés de 18 à 65 ans à des doses de 36 mg / jour à 108 mg / jour sur la base du changement de base à la dernière visite d'étude sur le TDAH adulte chercheur Rating Scale ( AISRS). Sur 226 patients qui sont entrés dans l'essai de 7 semaines, 110 ont été randomisés pour CONCERTA et 116 ont été randomisés au placebo. Le traitement a été initié à 36 mg / jour et les patients a continué avec des augmentations progressives de 18 mg / jour (36 à 108 mg / jour) sur la base répondant à des critères spécifiques d'amélioration avec une tolérabilité acceptable. Lors de la dernière visite de l'étude, le changement moyen des scores (LS Mean, SEM) pour l'estimation de l'enquêteur sur le AISRS a démontré que CONCERTA était statistiquement significativement supérieur au placebo.
Étude 6 était une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, l'étude dose-réponse (5 semaines durée) avec 3 groupes fixes de dose (18, 36 et 72 mg). Les patients ont été randomisés pour recevoir CONCERTA administré à des doses de 18 mg (n = 101), 36 mg (n = 102), 72 mg / jour (n = 102) ou un placebo (n = 96). Les trois doses de CONCERTA étaient statistiquement significativement plus efficace que le placebo dans l'amélioration de CAARS (Adult ADHD Scale Evaluation de Conners) scores totaux à double insu point sujets adultes atteints de TDAH final.
15 Comment Fourni / Stockage et manutention
CONCERTA (chlorhydrate de méthylphénidate) Comprimés à libération prolongée sont disponibles en 18 mg, 27 mg, 36 mg et 54 mg forces de dosage. Les 18 mg comprimés sont jaunes et portant l'inscription «alza 18". Les 27 mg sont gris et portant l'inscription «alza 27». Les 36 mg sont blancs et portant l'inscription «alza 36". Les 54 mg sont brun-rouge et portant l'inscription «alza 54". Les quatre forces posologiques sont disponibles en flacons de 100 comprimés.
18 mg 100 count bouteille NDC 17314-5850-2
27 mg 100 count bouteille NDC 17314-5853-2
36 mg 100 count bouteille NDC 17314-5851-2
54 mg 100 count bouteille NDC 17314-5852-2
Stockage et manutention
Magasin à 25 ° C (77 ° F); les excursions permises à 15-30 ° C (59-86 ° F) [voir USP contrôlée température ambiante]. Protéger de l'humidité.