Diagnostic des dystrophies musculaires des ceintures
Au sein du groupe LGMD, il est important de poser un diagnostic précis afin que le patient et sa famille puissent recevoir des conseils génétiques corrects, ainsi que des conseils appropriés pour la gestion des complications, pouvant varier d’une maladie à l’autre. Cela concerne particulièrement le risque de complications cardiaques ou respiratoires. Les tests précis disponibles aujourd'hui peuvent permettre aux personnes ayant reçu un diagnostic présumé de LGMD d'être réévaluées et de recevoir un diagnostic moléculaire plus précis.
Le diagnostic de LGMD repose sur une évaluation clinique approfondie, les antécédents détaillés du patient, l'identification des symptômes caractéristiques (par exemple, une distribution spécifique de la faiblesse musculaire et de l'atrophie) et une variété de tests spécialisés comprenant l'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) tissu musculaire affecté pouvant révéler des modifications caractéristiques des fibres musculaires; un test qui évalue la santé des muscles et des nerfs qui contrôlent les muscles (électromyographie); tests sanguins spécialisés; des tests évaluant la présence et le nombre de certaines protéines musculaires (immunohistochimie); et tests génétiques moléculaires.
Au cours d'une électromyographie, une électrode à aiguille est insérée à travers la peau dans un muscle affecté. L'électrode enregistre l'activité électrique du muscle. Cet enregistrement montre à quel point un muscle réagit aux nerfs et peut déterminer si la faiblesse musculaire est causée par le muscle lui-même ou par les nerfs qui contrôlent les muscles. Une électromyographie peut exclure des troubles nerveux tels que les maladies du motoneurone et la neuropathie périphérique, ainsi que les troubles de la jonction neuromusculaire tels que les syndromes myasthéniques, dont certains peuvent présenter une faiblesse de la ceinture des membres. Il ne permet pas le diagnostic d'un sous-type de LGMD spécifique mais peut être utile pour exclure d'autres diagnostics.
Les analyses de sang peuvent révéler des niveaux élevés de créatine kinase (CK), une enzyme qui se trouve souvent à des niveaux anormalement élevés lorsque le muscle est endommagé. Des taux élevés de CK se produisent dans certains cas de LGMD, mais pas dans tous. Les taux de CK sont beaucoup plus élevés dans les formes autosomiques récessives de LGMD que dans les formes autosomiques dominantes. La détection de taux élevés de CK peut confirmer que le muscle est endommagé ou enflammé, mais ne peut pas confirmer un diagnostic de LGMD. Cependant, il peut être utile d'indiquer quel type de LGMD est plus probable que les autres.
Dans certains cas, un test spécialisé peut être effectué sur des échantillons de biopsie musculaire permettant de déterminer la présence et les niveaux de protéines musculaires spécifiques dans les cellules musculaires. Diverses techniques telles que l’immunocoloration, l’immunofluorescence ou le transfert de Western (immunoblot) peuvent être utilisées. Ces tests impliquent l'utilisation de certains anticorps réagissant à certaines protéines musculaires. Des échantillons de tissus issus de biopsies musculaires sont exposés à ces anticorps et les résultats peuvent déterminer si une protéine musculaire spécifique est présente et en quelle quantité. La carence de certaines protéines musculaires indique quelle forme de LGMD est présente. Ces tests protéiques ne sont pas disponibles pour toutes les formes de LGMD, mais peuvent être utilisés pour rechercher LGMD2C-2F (les sarcoglycanopathies), LGMD1C (cavéolinopathie), LGMD2B (dysferlinopathie) et certains cas de LGMD2A (calpainopathie).
Les tests de génétique moléculaire impliquent l'examen de l'acide désoxyribonucléique (ADN) afin d'identifier une mutation génétique spécifique. C’est désormais la référence en matière de diagnostic chez LGMD et permet un diagnostic spécifique ainsi que des tests spécifiques pour les autres membres de la famille.
Un consortium de fondations LGMD a créé un nouveau programme de diagnostic hébergé sur http://LGMD-diagnosis.org afin d’offrir un séquençage génétique gratuit aux patients présentant une faiblesse musculaire des ceintures. LGMD-diagnostic propose un jeu-questionnaire en ligne que peuvent prendre des personnes sans explication génétique de leur faiblesse musculaire pour déterminer si elles sont éligibles pour le séquençage génétique gratuit. Les médecins peuvent également faire une demande au nom de leurs patients en utilisant l'assistant de diagnostic automatisé LGMD (ALDA) développé par la Fondation Jain pour déterminer si leurs patients sont admissibles.