Signes et symptômes du trouble lié au KIF1A
Les signes et symptômes de la maladie liée à KIF1A peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre, en fonction de la variation spécifique du gène présent, du type de transmission héréditaire et d'autres facteurs. Une grande partie du trouble lié au KIF1A n’est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, notamment le petit nombre de patients identifiés, empêchent les médecins de dresser un tableau complet des symptômes et du pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes affectées ne présenteront probablement pas tous les symptômes décrits ci-dessous et que chaque personne est unique. Les parents devraient parler au médecin de leur enfant et à l’équipe médicale de leur situation spécifique, des symptômes associés et du pronostic général.
FORMES DOMINANTES AUTOSOMALES DE TROUBLES LIÉS À KIF1A
Certaines personnes atteintes présentent une forme autosomique dominante de la maladie qui a été associée à divers symptômes. Ces symptômes incluent une déficience intellectuelle, des retards dans l’atteinte des étapes de développement (retards de développement), une diminution du tonus musculaire (hypotonie) et des retards dans l’élaboration du langage. Des symptômes supplémentaires comprennent des réflexes exagérés (hyperréflexie) et, à mesure que les nourrissons ou les enfants vieillissent, une augmentation du tonus musculaire (hypertonie). Finalement, les enfants affectés peuvent développer une paraplégie spastique, une condition dans laquelle les personnes ont des difficultés à marcher en raison d'une faiblesse musculaire et d'une contraction musculaire (spasticité) dans les jambes. La paraplégie spastique peut s'aggraver progressivement, affectant considérablement la capacité de marcher et de se déplacer.
La paraplégie spastique est classée comme « non compliquée » ou «pure» lorsque les symptômes se limitent à la faiblesse et à la raideur des jambes. La paraplégie spastique est qualifiée de « compliquée » lorsque la faiblesse et l'étanchéité des jambes (spasticité) s'accompagnent d'autres troubles neurologiques. Certaines personnes finissent par développer des contractures. Une contracture est une condition dans laquelle un joint devient définitivement fixé dans une position courbée ou redressée, limitant complètement ou partiellement le mouvement du joint affecté.
Certains individus atteints présentent une atrophie du nerf optique, dégénérescence du nerf principal qui transporte les impulsions nerveuses des yeux au cerveau. Parfois, le champ de vision peut être réduit. Certaines personnes atteintes présentent une détérioration progressive des cellules nerveuses du cervelet (atrophie cérébelleuse), ce qui peut entraîner des problèmes d'équilibre et de coordination et une neuropathie périphérique. La neuropathie périphérique est une affection qui se produit lorsque les nerfs qui transportent des messages vers et depuis le cerveau et la moelle épinière vers le reste du corps sont endommagés. Les personnes touchées peuvent ressentir des picotements, des brûlures, un engourdissement et une douleur lancinante aux extrémités.
Parmi les autres symptômes signalés dans la littérature médicale, on peut citer une mauvaise coordination (ataxie), des mouvements oculaires rapides et involontaires (nystagmus), des yeux croisés (strabisme), un affaissement de la paupière supérieure (ptose), une faiblesse ou une paralysie de la moitié des muscles faciaux. (Diplégie faciale), maladresse lorsqu’on essaie d’utiliser leurs mains pour manipuler ou tenir des objets et tremblements lorsqu’on tente d’agir délibérément (tremblements intentionnels). Divers types de crises ont également été décrits et les crises pendant le sommeil peuvent poser un problème particulier. Certaines personnes ont une activité électrique anormale dans leur cerveau qui n'est pas une crise mais qui n'est pas normale. Certaines personnes ont développé une courbure latérale anormale de la colonne vertébrale (scoliose). Certains nourrissons ont une microcéphalie, une condition dans laquelle la circonférence de la tête est plus petite que ce à quoi on pourrait s'attendre autrement en fonction de l'âge et du sexe. Certains nourrissons et enfants présentent un reflux ou une régurgitation du contenu de l'estomac dans l'œsophage (reflux gastro-oesophagien). Certains hommes ont eu de petits testicules ou un petit pénis, ou les testicules ne parviennent pas à descendre dans le scrotum (cryptorchidie).
FORMES RECESSIVES AUTOSOMALES DE TROUBLES ASSOCIÉS À KIF1A
Les personnes présentant des formes récessives de trouble lié à KIF1A peuvent présenter des symptômes qui correspondent parfaitement aux catégories décrites ou des symptômes qui ressemblent davantage à la forme autosomique dominante de la maladie décrite ci-dessus.
NEUROPATHIE SENSEUR HEREDITAIRE IIC
Certaines personnes présentant des variations dans le gène KIF1A développent une forme de neuropathie sensorielle et autonome héréditaire, en particulier de type IIC. Les neuropathies sensorielles héréditaires sont un groupe de désordres neurologiques rares caractérisés par une dégénérescence du système nerveux qui évolue fréquemment en perte de sensibilité, en particulier au niveau des mains et des pieds. Les symptômes commencent généralement par des doigts ou des orteils enflammés, en particulier autour des ongles. Des sensations d'engourdissement et de picotement dans les mains et les pieds peuvent également se produire. Finalement, les personnes affectées perdent la sensation (sensation) dans les mains et les pieds. Cette perte sensorielle est due au fonctionnement anormal des nerfs sensoriels qui contrôlent les réponses à la douleur et à la température et peut également affecter le système nerveux autonome qui contrôle d'autres processus corporels involontaires ou automatiques. Les infections chroniques des zones touchées sont courantes et s'aggravent lorsque des ulcères se forment sur les doigts ou la plante des mains et des pieds. NORD a rédigé un rapport distinct sur la neuropathie sensorielle et autonome de type II héréditaire.
PARAPLEGIE SPASTIQUE HÉRÉDITAIRE 30
Certaines personnes présentant des variations dans le gène KIF1A développent une forme de paraplégie spastique héréditaire, en particulier une paraplégie spastique héréditaire de type 30, ou une paraplégie spastique autosomique récessive 30, ou SP30. Les paraplégies spastiques héréditaires (HSP) constituent un groupe important de troubles neurologiques héréditaires qui partagent le principal symptôme de difficulté à marcher due à une faiblesse musculaire et à une contraction musculaire (spasticité) des jambes. Il existe plus de 80 types génétiques de HSP. Il peut y avoir une variation significative de la gravité de la faiblesse des jambes (allant de nulle à marquée), du degré de spasticité (allant de minime à grave) et de la survenue d’autres symptômes neurologiques entre différents types génétiques de HSP; ainsi que des différences dans la nature et la sévérité des symptômes entre les individus qui ont exactement le même type génétique de HSP. NORD a un rapport séparé sur la paraplégie spastique héréditaire.