Les causes du trouble lié au KIF1A
Les troubles liés à KIF1A sont causés par une variation du gène KIF1A. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une variation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace, absent ou surproduit. En fonction des fonctions de la protéine en question, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques, y compris le cerveau.
Le gène KIF1A produit une protéine qui est exprimée uniquement dans le cerveau et les nerfs. La fonction exacte de cette protéine n’est pas totalement comprise. La protéine joue un rôle dans le transport ou le transport de substances à l'intérieur de cellules (transport intracellulaire), en particulier ces protéines aident à transporter des substances à travers une structure tubulaire dans des fibres nerveuses (microtubules axonales). Certaines études suggèrent que cette protéine est essentielle à la fonction et à la survie des cellules nerveuses sensorielles (neurones). Les neurones sensoriels sont les cellules nerveuses qui répondent à des stimuli tels que la douleur ou la température.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie, tandis que les troubles récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal, une de chaque parent. Dans les troubles dominants, le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Certaines personnes atteintes d'un trouble lié au KIF1A ont une variation du gène KIF1A héritée selon un schéma autosomique dominant. Cela se produit presque toujours sous la forme d'une nouvelle mutation (sporadique ou de novo), ce qui signifie que dans presque toutes les familles, la mutation du gène s'est produite au moment de la formation de l'ovule ou du sperme de cet enfant uniquement, et qu'aucun autre membre de la famille ne le sera affecté. Le trouble n'est généralement pas hérité ou «porté» par un parent en bonne santé. La variation du gène peut ensuite être transmise par la personne affectée selon un schéma autosomique dominant. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Au moins deux troubles distincts sont associés à des variations du gène KIF1A héritées selon un schéma autosomique récessif. Ces troubles sont la neuropathie sensorielle et autonome héréditaire IIC et la paraplégie spastique héréditaire 30. Des troubles hérités de manière récessive surviennent lorsqu'un individu hérite de deux variants d'un gène du même trait, un de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Certains individus affectés sont des composés hétérozygotes, ce qui signifie qu'ils ont hérité de deux mutations autosomiques récessives différentes qui ont pour effet combiné de provoquer une maladie.