Les causes de l'amaurose congénitale de Leber
La LCA est une maladie monogénique et au moins 27 gènes sont impliqués. Les modifications (mutations) de ces gènes peuvent représenter environ 80 à 90% des cas diagnostiqués d’ACV. Les gènes responsables des 10 à 20% restants des diagnostics ne sont pas connus. La LCA est généralement héritée comme une maladie génétique autosomique récessive. Vingt-quatre des gènes associés à l'ACL ne causent que des maladies récessives. Deux gènes (IMPDH1 et OTX2) sont connus pour provoquer une maladie dominante. Un gène (CRX) est connu pour provoquer une maladie dominante ou récessive, en fonction de la mutation spécifique.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Il y a environ 20 000 gènes différents chez un humain et tous les individus portent une copie de plusieurs gènes anormaux. Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.
Dans de rares cas, l'ACL est héritée en tant que trouble génétique autosomique dominant. Les mutations de trois gènes, CRX, IMPDH1 et OTX2 sont actuellement associées à ce type d’ACV.
Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.