Les causes de la neuropathie optique héréditaire de Leber
Le LHON est causé par des mutations génétiques dans l'ADN mitochondrial (ADNmt). Certaines mères présentant une mutation du gène LHON ne présentent pas de symptômes, mais les antécédents familiaux révèlent souvent que les femmes apparentées ont une perte de vision à un âge précoce.
Les mutations dans l'ADN mitochondrial ne peuvent être héritées que par la mère, car les ovules contiennent des mitochondries, contrairement aux spermatozoïdes. Toute la progéniture d'une mère avec une mutation de l'ADNmt héritera du gène. Un homme avec une mutation de l'ADN mitochondrial ne peut transmettre le gène muté à aucun de ses enfants.
Les trois mutations primaires causant LHON dans l'ADN mitochondrial sont mt.3460G> A, mt.11778G> A et mt.14484T> C, qui représentent plus de 90% des patients LHON. La mutation la plus commune causant LHON est mt.11778G> A. La plus grande pénétrance (risque de perte de vision chez un porteur) est pour mt.3460G> A et la moindre est pour mt.14484 T> C.