Signes et symptômes des syndromes hyper IgM
Les signes et symptômes des syndromes hyper IgM peuvent varier d’une personne à l’autre. Cela est vrai même parmi les membres de la même famille. Les personnes affectées sont plus susceptibles de développer diverses infections et ne peuvent pas combattre efficacement les infections une fois qu'elles se produisent. Sans traitement, ces troubles peuvent mettre la vie en danger au cours de l'enfance ou de l'adolescence. Les symptômes initiaux du syndrome hyper IgM se développent généralement au cours de la première ou de la deuxième année de vie.
SYNDROME HYPER IGM À LIAISON X
Les personnes touchées sont susceptibles aux épisodes récurrents de certaines infections bactériennes productrices de pus (pyogènes) pouvant affecter les voies respiratoires supérieures et inférieures, notamment les sinus (sinusite) et / ou les poumons (pneumonite ou pneumonie); l'oreille moyenne (otite moyenne); le conduit auditif externe (otite externe); la membrane qui tapisse les paupières et les parties blanches (sclérotique) des yeux (conjonctivite); la peau (pyoderma); et / ou d'autres domaines. Ces infections commencent généralement pendant la petite enfance, souvent au cours de la première ou des deux années de la vie.
Les personnes affectées peuvent également être inhabituellement vulnérables aux infections « opportunistes ». Le terme infection « opportuniste » désigne soit des infections causées par des microorganismes qui ne causent généralement pas de maladie chez les individus dotés d'un système immunitaire pleinement fonctionnel, soit une maladie généralisée (systémique) envahissante par des microorganismes qui ne provoquent généralement que des infections bénignes localisées. Pneumocystis carinii, un micro-organisme particulièrement vulnérable pour les personnes atteintes du syndrome de l’hyper-IgM lié au X, provoque une forme de pneumonie caractérisée par une fièvre, une toux, une respiration anormalement rapide (tachypnée) et / ou une décoloration bleuâtre (cyanose) de la peau et muqueuses. Les personnes affectées peuvent également être sensibles à Histoplasma capsulatum, un champignon dont les spores, lorsqu'elles sont inhalées, peuvent produire une histoplasmose, une infection caractérisée par une fièvre; la toux; un sentiment général de mauvaise santé (malaise); et / ou des irrégularités des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie). L'inflammation chronique et le gonflement des sinus (sinusite) ainsi que l'épaississement, l'élargissement et la cicatrisation des petits tubes des voies respiratoires des poumons en raison d'une inflammation chronique et d'une infection (bronchectasie) sont courants.
De plus, Cryptosporidium, un parasite parasitaire, est parfois présent dans le tractus intestinal des individus affectés, provoquant une diarrhée persistante. Cryptosporidium peut également être associé à une maladie dégénérative du foie (cirrhose), à une inflammation, à un épaississement et à une cicatrisation des voies biliaires (cholangite sclérosante). Les canaux biliaires sont les passages qui transportent la bile du foie. Ces affections peuvent être associées à des douleurs abdominales, de la fièvre, des frissons et / ou un jaunissement persistant de la peau, des muqueuses et du blanc des yeux (jaunisse). Certaines personnes peuvent souffrir d'une maladie du foie en raison d'une infection par le cytomégalovirus.
D'autres signes associés au syndrome d'hyper-IgM lié à l'X, dont certains peuvent apparaître dès l'âge de six à neuf mois, peuvent inclure une diarrhée chronique qui, chez certaines personnes, peut entraîner une altération de l'absorption des nutriments par le tractus intestinal. (Malabsorption). Les nourrissons atteints de malabsorption intestinale peuvent ne pas grandir et prendre du poids au rythme attendu (retard de croissance). Les nourrissons et les enfants peuvent également développer des excroissances verruqueuses étendues (verrue vulgaire) sur la peau et / ou des éruptions cutanées consistant en des taches décolorées (macules) et de petites zones surélevées (papules) sur le visage, le cuir chevelu et les surfaces courbées de certaines articulations.
Les personnes atteintes du syndrome d'hyper-IgM lié à l'X peuvent également être sujettes à développer des troubles auto-immuns, en particulier ceux affectant certains éléments du sang. Le terme « auto-immun » désigne les conditions dans lesquelles les défenses naturelles de l’organisme contre les micro-organismes envahisseurs attaquent par erreur les tissus sains. Les personnes touchées peuvent présenter une neutropénie récurrente (cyclique) ou persistante (chronique), souvent grave, dans laquelle il existe une diminution anormale du nombre de certains globules blancs (neutrophiles). Les neutrophiles jouent un rôle majeur dans la détection, la destruction et l'élimination des bactéries envahissantes du sang (phagocytose). Une diminution anormale des neutrophiles (neutropénie) est souvent associée à de la fièvre, une inflammation des gencives (gingivite) et / ou une inflammation et / ou une ulcération des muqueuses de la bouche (stomatite). Chez certaines personnes, la neutropénie peut également entraîner une perte de poids et / ou une susceptibilité à d'autres infections. Parmi les autres troubles auto-immuns qui peuvent se développer figurent l’anémie hémolytique, une affection résultant de la destruction auto-immune des globules rouges, et / ou un purpura thrombocytopénique, une affection caractérisée par un taux anormalement bas de plaquettes sanguines circulantes. Les plaquettes sont des cellules sanguines spécialisées qui aident à prévenir et à arrêter les saignements. Une diminution des taux de plaquettes sanguines circulantes (thrombocytopénie) peut entraîner une susceptibilité accrue aux ecchymoses, l'apparition de petites taches violacées (pétéchies) sur la peau et / ou des saignements anormaux dans divers tissus du corps.
Parmi les autres complications auto-immunes qui peuvent survenir chez les personnes atteintes du syndrome de l’hyper-IgM, on peut citer l’arthrite, une altération de la fonction thyroïdienne (hypothyroïdie), une maladie intestinale inflammatoire et une maladie rénale.
Chez environ 10 à 15% des personnes touchées, des symptômes neurologiques peuvent se développer en raison d’une infection du système nerveux central.
De plus, les individus affectés peuvent être plus enclins à développer certaines formes de cancer que la population en général. Les cancers associés à ce trouble incluent des leucémies (cancer du sang), des lésions gastro-intestinales (côlon et foie), notamment le cancer des voies biliaires (cholangiocarcinome) et le type de cancer du foie le plus courant (hépatocarcinome); et les tumeurs neuroectodermiques du tractus gastro-intestinal et du pancréas.
SYNDROME HYPER IGM TYPE 2
Cette forme de syndrome hyper IgM est également connue sous le nom de déficit en cytidine désaminase (AID) induite par l'activation. Les signes et symptômes sont similaires à ceux observés chez les personnes atteintes du syndrome de l’hyper-IgM lié au X. Les personnes touchées développent souvent des infections bactériennes, en particulier celles des sinus et des poumons (infections sinopulmonaires). Ces infections commencent généralement très tôt dans la vie. L'inflammation chronique et le gonflement des sinus (sinusite) ainsi que l'épaississement, l'élargissement et la cicatrisation des petits tubes des voies respiratoires des poumons en raison d'une inflammation chronique et d'une infection (bronchectasie) sont courants. Les infections gastro-intestinales souvent dues à Giardia lamblia ou à des virus sont également courantes. L'élargissement anormal de la rate (splénomégalie) et des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie) en raison d'une augmentation du nombre de globules blancs dans les ganglions lymphatiques (hyperplasie lymphoïde) est également fréquent. Les amygdales peuvent devenir anormalement grandes et nécessiter un retrait chirurgical. Les affections auto-immunes, telles que la cytopénie auto-immune telle que décrite, sont plus courantes dans le syndrome hyper IgM de type 2 que dans la forme liée à l'X. Les niveaux les plus courants de globules rouges (anémie) et de plaquettes (thrombocytopénie) sont les plus courants. D'autres affections auto-immunes peuvent se développer, notamment une inflammation du foie (hépatite) et, dans de rares cas, un syndrome inflammatoire de l'intestin et de l'arthrite. Contrairement au syndrome hyper IgM lié au X, les personnes atteintes du syndrome hyper IgM de type 2 ne développent généralement pas d'infections opportunistes. En règle générale, les taux d'IgM dans le sang sont beaucoup plus élevés que dans la forme liée à l'X. Certaines personnes atteintes ont une maladie bénigne qui peut ne pas être diagnostiquée chez les adolescents ou les 20 ans.
SYNDROME HYPER IGM TYPE 3
Cette forme de syndrome hyper IgM est également connue sous le nom de syndrome hyper IgM dû à un déficit en CD40. Cette forme de trouble provoque des signes et des symptômes quasiment impossibles à distinguer du syndrome hyper-IgM lié à l'X décrit ci-dessus.
SYNDROME HYPER IGM TYPE 4
Les personnes touchées ont développé des infections des sinus et des poumons (infections sinopulmonaires), une infection sanguine étendue (sepsis), une inflammation et une infection des ganglions lymphatiques (lymphadénite), ainsi qu'une infection et une inflammation des os (ostéomyélite). L'ostéomyélite peut causer de la fièvre, des frissons, de la transpiration, des douleurs osseuses, un gonflement et un mouvement limité des articulations proches. En général, les individus développent des symptômes similaires, mais généralement moins graves, que les individus présentant un syndrome d'hyper IgM de type 2. La plupart des individus affectés ne développent pas d'infections opportunistes.
SYNDROME HYPER IGM TYPE 5
Cette forme est également appelée déficit en uracile-ADN-glycosylase. Les personnes touchées développent des signes et des symptômes similaires à ceux du syndrome d'hyper IgM de type 2, notamment une susceptibilité aux infections bactériennes et à l'hyperplasie lymphoïde et un manque d'infections opportunistes.