Signes et symptômes des hamartomes hypothalamiques
La puberté précoce centrale (CPP) est l’un des syndromes cliniques les plus caractéristiques associés à la santé humaine. La puberté est anormalement précoce si elle survient avant l'âge de 8 ans chez les filles ou de 9 ans chez les garçons. « Central » indique que le processus pathologique responsable du déclenchement de la puberté à un âge anormalement précoce implique le cerveau, avec libération anticipée pulsatile de la gonadolibérine (GnRH) qui à son tour signale aux ovaires ou aux testicules de commencer à produire des hormones sexuelles (œstrogènes et progestérone chez les femmes et testostérone chez les hommes).
La puberté précoce centrale a de nombreuses causes et nécessite une évaluation par un endocrinologue pédiatre pour identifier et traiter l'étiologie sous-jacente. L'hamartome hypothalamique est l'une des causes les plus importantes et est remarquable en ce que la puberté associée à l'HH peut survenir à un âge particulièrement précoce, même avant l'âge de 12 mois chez certains patients. Les conséquences sur la santé d'une puberté anormalement précoce comprennent une petite taille et des problèmes d'adaptation psychosociale adaptés à l'âge.
Pour les filles, les signes physiques associés au CPP incluent le développement des seins et l'apparition de poils pubiens et axillaires d'apparence mature. Pour les filles non traitées, les règles (premiers saignements menstruels) suivront. Pour les garçons, les signes physiques commencent par la croissance des testicules, puis par l’agrandissement du pénis et la maturation du scrotum, avec le développement des poils pubiens et axillaires. Les caractéristiques associées incluent l'approfondissement de la voix et de l'acné.
Pour les patients souffrant d'épilepsie et de symptômes neurologiques, il existe une grande variabilité en ce qui concerne l'âge d'apparition, la gravité et les changements dans le temps. Cette diversité clinique doit être prise en compte lors du diagnostic du HH, et est tout aussi importante lors de la détermination des options de traitement, y compris du moment choisi pour l'intervention chirurgicale.
Les crises gélastiques sont le symptôme le plus caractéristique associé à l'HH. Ressemblant superficiellement à des rires, ils ont une apparence particulière qui diffère généralement du rire véritable et la plupart des membres de la famille peuvent facilement faire la distinction entre les deux. Il n'est pas rare que les patients aient des crises qui ressemblent davantage à des pleurs qu'à des éclats de rire (crises dacrystiques connues). Les crises gélastiques peuvent être assez subtiles et peuvent être confondues avec d'autres affections, en particulier pendant la petite enfance, notamment les coliques et le reflux gastro-œsophagien (RGO).
Elles sont brèves, parfois de quelques secondes seulement, et durent généralement moins de 30 secondes. Ils peuvent être très fréquents, cependant, avec plusieurs crises par jour et même plusieurs par heure chez les patients les plus gravement atteints. Les crises gélastiques peuvent ou non être associées à une altération de la conscience (altération de la conscience de l'événement). Cependant, cette détermination chez les nourrissons et les jeunes enfants peut être difficile.
Les crises gélastiques associées à l'HH commencent généralement à un âge précoce et constituent généralement le premier type de crise. Le diagnostic correct peut être retardé par la nature inhabituelle de cette crise. Cependant, rétrospectivement, les parents peuvent identifier très tôt l'apparition de ces étranges éclats de rire. Dans une série de patients atteints de HH et d'épilepsie, l'âge moyen d'apparition de crises gélastiques est de 10,8 mois et 75% de tous les patients étaient apparus avant l'âge d'un an. Les crises gélastiques deviennent moins fréquentes après 10 ans et peuvent disparaître complètement à mesure que d'autres types de crises se développent. Dans de rares cas, les patients atteints d'HH peuvent ne pas développer de convulsions gélastiques avant l'adolescence ou au début de l'âge adulte.
D'autres types de crises plus invalidants pour le patient se développent chez environ 75% des enfants atteints de HH et de crises gélastiques, le plus souvent entre 4 et 7 ans. Presque tous les types possibles de crises convulsives ont été rapportés, et chaque patient peut présenter plusieurs types de crises actives, notamment des crises focales (liées à la localisation) et généralisées.
Les déficits cognitifs sont évidents chez la majorité des patients atteints de HH et d'épilepsie. Les difficultés avec la vitesse de traitement et la mémoire à court terme sont les plus courantes. Là encore, il existe une diversité significative d'un patient à l'autre. Des études récentes portant sur des tests neuropsychologiques chez des patients HH subissant une évaluation pour un traitement chirurgical montrent que 50% environ ont une déficience intellectuelle (quotient intellectuel global [QI] inférieur à 70). Les facteurs contribuant à un plus grand degré de déficience cognitive incluent 1) un plus grand nombre de médicaments antiépileptiques pris au moment du test, 2) une plus grande taille de la lésion HH, 3) une plus petite taille de crise, et 4) une fréquence de crise plus élevée. À l’inverse, les patients atteints d’hépatite chronique et de puberté précoce centrale sans épilepsie ne présentent généralement pas de déficit de développement ni de déficit cognitif.
Les symptômes comportementaux et psychiatriques sont également fréquents dans le groupe des patients atteints de HH et d'épilepsie. Les épisodes d'agression comportementale associés à une faible tolérance à la frustration, souvent décrits comme des attaques de rage, sont particulièrement problématiques et constituent un symptôme caractéristique de la santé humaine. Les attaques de rage réagissent généralement à des stimuli externes (souvent mineurs) et consistent en une colère explosive. Ces comportements peuvent constituer la caractéristique la plus invalidante de la maladie chez certains patients. Les comportements de rage sont plus probables avec 1) le sexe masculin, 2) la présence d'un handicap intellectuel, 3) un âge plus jeune au moment de la première crise et 4) de multiples types de crises (plutôt que seulement des crises gélastiques).
Les déficits cognitifs sont évidents chez la majorité des patients atteints de HH et d'épilepsie. Les difficultés avec la vitesse de traitement et la mémoire à court terme sont les plus courantes. Là encore, il existe une diversité significative d'un patient à l'autre. Des études récentes portant sur des tests neuropsychologiques chez des patients HH subissant une évaluation pour un traitement chirurgical montrent que 50% environ ont une déficience intellectuelle (quotient intellectuel global [QI] inférieur à 70). Les facteurs contribuant à un plus grand degré de déficience cognitive incluent 1) un plus grand nombre de médicaments antiépileptiques pris au moment du test, 2) une plus grande taille de la lésion HH, 3) une plus petite taille de crise, et 4) une fréquence de crise plus élevée. À l’inverse, les patients atteints d’hépatite chronique et de puberté précoce centrale sans épilepsie ne présentent généralement pas de déficit de développement ni de déficit cognitif.
Les symptômes comportementaux et psychiatriques sont également fréquents dans le groupe des patients atteints de HH et d'épilepsie. Les épisodes d'agression comportementale associés à une faible tolérance à la frustration, souvent décrits comme des attaques de rage, sont particulièrement problématiques et constituent un symptôme caractéristique de la santé humaine. Les attaques de rage réagissent généralement à des stimuli externes (souvent mineurs) et consistent en une colère explosive. Ces comportements peuvent constituer la caractéristique la plus invalidante de la maladie chez certains patients. Les comportements de rage sont plus probables avec 1) le sexe masculin, 2) la présence d'un handicap intellectuel, 3) un âge plus jeune au moment de la première crise et 4) de multiples types de crises (plutôt que seulement des crises gélastiques).
Des symptômes psychiatriques ont été rapportés chez plus de 80% des enfants et des adultes atteints d'hépatopathie et d'épilepsie. Un large éventail de types de symptômes, de sévérité des symptômes et de diagnostics psychiatriques peuvent être impliqués. Parmi les enfants atteints d'HH, ceux-ci incluent le trouble oppositionnel (83%), le trouble déficit de l'attention / hyperactivité (75%), le trouble des conduites (33%) et le trouble de l'humeur (17%), qui sont beaucoup plus fréquents chez les patients affectés que chez à leurs frères et sœurs non affectés.
Environ la moitié des enfants atteints d'épilepsie et d'HH sont confrontés à une détérioration (aggravation) de leurs symptômes au fil du temps, à une dégradation du fonctionnement cognitif et à une aggravation des symptômes comportementaux. L'aggravation des crises, le déclin cognitif et la détérioration du comportement sont souvent simultanés et partagent probablement un lien biologique. HH semble être un modèle clinique d'encéphalopathie épileptique, bien que les mécanismes fondamentaux responsables de la détérioration subie par ces patients soient mal compris.