Signes et symptômes de l'hypophosphatasie
HPP est un trouble extrêmement variable. Six formes cliniques majeures ont été identifiées principalement en fonction de l'âge d'apparition des symptômes et du diagnostic. Ceux-ci sont connus comme périnatal, infantile, enfance (grave ou légère), adulte et odontohypophosphatasie. En règle générale, la gravité de ces différentes formes de HPP est corrélée à l'activité résiduelle de la phosphatase alcaline dans le corps, une activité enzymatique moindre provoquant une maladie plus grave. En raison de la sérénité étendue du HPP, il est important de noter que les individus affectés peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous et que chaque cas individuel est en réalité unique. Certains enfants vont développer des complications graves tôt dans la vie; d'autres ont une maladie bénigne qui peut s'améliorer au cours de la vie d'un jeune adulte. Les parents doivent discuter avec le médecin de leur enfant et son équipe médicale des symptômes spécifiques et du pronostic général.
La HPP périnatale est associée à une profonde inactivité de la phosphatase alcaline et à une altération marquée de la minéralisation. Par conséquent, le squelette ne se forme pas correctement dans l'utérus. Les malformations squelettiques spécifiques peuvent varier, mais on observe souvent des bras et des jambes arquées et des côtes sous-développées. Certaines grossesses se terminent par une mortinatalité. Dans d'autres cas, les nouveau-nés affectés survivent plusieurs jours, mais décèdent d'une insuffisance respiratoire en raison de malformations de la poitrine et de poumons sous-développés.
La HPP bénigne prénatale est associée aux membres arqués à la naissance. Les déformations du squelette peuvent être apparentes après une échographie avant la naissance. Les malformations squelettiques associées à cette forme s’améliorent après la naissance et ressemblent finalement aux signes et symptômes d’individus allant de la HPP infantile à l’odontohypophosphatasie.
Les HPP infantiles peuvent ne présenter aucune anomalie notable à la naissance, mais les symptômes peuvent apparaître à tout moment au cours des six premiers mois. Le symptôme initial peut être l’incapacité de prendre du poids et de grandir au rythme escompté en termes d’âge et de sexe appelé « retard de croissance ». Certains bébés affectés présentent ensuite une fusion précoce des os du crâne (craniosynostose), ce qui peut entraîner la tête paraissant excessivement large (brachycéphalie). La craniosynostose peut être associée à une augmentation de la pression du liquide entourant le cerveau (liquide céphalo-rachidien), une affection appelée « hypertension intracrânienne ». Cette complication peut provoquer des maux de tête, un gonflement du disque optique (œdème papillaire) et un gonflement des yeux (proptose). ). Les nourrissons atteints ont des os ramollis et affaiblis qui entraînent des malformations squelettiques du rachitisme. Le rachitisme est un terme général qui désigne la maladie des os qui survient pendant la croissance avec un ramollissement des os et des difformités caractéristiques des jambes, dues à des courbures dues à des anomalies du plateau de croissance. Des articulations du poignet et de la cheville élargie peuvent survenir. Les nourrissons atteints peuvent également présenter des malformations à la poitrine et aux fractures des côtes et des côtes, les prédisposant à la pneumonie. L’insuffisance pulmonaire et les difficultés respiratoires peuvent varier selon les cas, voire évoluer vers une insuffisance respiratoire mettant la vie en danger. Des épisodes de fièvre et des douleurs osseuses ou des os douloureux peuvent survenir. Certains nourrissons ont un tonus musculaire diminué (hypotonie), de sorte qu'un bébé semble « flasque », ce qui peut être attribué à des taux élevés de calcium dans le sang (hypercalcémie). L'hypercalcémie peut provoquer des vomissements, une constipation, une faiblesse et une alimentation insuffisante. L’excrétion accrue de calcium peut entraîner des lésions rénales (rénales). Dans de rares cas, des crises dépendantes de la vitamine B6 peuvent survenir. Parfois, il y a une amélioration spontanée de la minéralisation au cours de la petite enfance. Une petite taille et des difformités squelettiques peuvent persister toute la vie.
La HPP chez les enfants est très variable, et les formes graves et bénignes doivent être considérées, elles sont moins graves que la forme infantile. Les enfants affectés peuvent parfois avoir une craniosynostose et présenter des signes d'hypertension intracrânienne. Les malformations squelettiques ressemblant au rachitisme peuvent apparaître à l'âge de 2 ou 3 ans. Des douleurs osseuses et articulaires et des fractures peuvent survenir. En règle générale, une ou plusieurs dents de lait tombent plus tôt que la normale. Certains enfants sont faibles et éprouvent des retards dans la marche. Lorsqu'ils apprennent à marcher, ils peuvent avoir une démarche distincte et déchaînée. Une rémission spontanée des symptômes osseux a été rapportée chez les jeunes adultes, mais de tels symptômes peuvent réapparaître à l’âge moyen ou tard.
La HPP chez l'adulte se caractérise par une grande variété de symptômes. Les personnes touchées souffrent d'ostéomalacie, un ramollissement des os chez l'adulte. Certaines personnes ont des antécédents de rachitisme dans leur enfance ou ont perdu prématurément leurs dents de lait. Les personnes atteintes de HPP chez l’adulte peuvent souffrir de fractures, en particulier de fractures de stress au pied ou de pseudofractures de la cuisse. Des fractures répétées peuvent entraîner une douleur chronique et une débilité. Les fractures de la colonne vertébrale semblent moins fréquentes, mais se produisent également. La douleur osseuse est une complication fréquente. Certains adultes affectés développent une inflammation des articulations et des douleurs près ou autour de certaines articulations en raison de l'accumulation de cristaux de calcium (périarthrose calcifiante) ou d'une affection appelée chondrocalcinose, caractérisée par l'accumulation de cristaux de calcium dans le cartilage des articulations, endommageant parfois l'articulation. D'autres ont une douleur soudaine et intense dans une articulation (pseudogoutte). Les adultes affectés peuvent connaître une perte de dents adultes.
L'odontohypophosphatasie se caractérise par la perte prématurée des dents temporaires dans l'enfance ou la perte des dents à l'âge adulte. Les problèmes dentaires sont une découverte isolée qui ne se produit pas avec les symptômes osseux caractéristiques d'autres formes de HPP.