Les causes de l'hypophosphatasie
La HPP est causée par des mutations dans le gène de la phosphatase alcaline non spécifique du tissu (TNSALP), également appelé gène ALPL. C'est le seul gène établi à être impliqué dans l'HPP. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, un ou plusieurs systèmes organiques du corps peuvent être compromis.
Pour HPP, les mutations du gène ALPL peuvent être héritées de manière autosomique récessive ou autosomique dominante. Les formes périnatale et infantile de HPP sont héritées de manière autosomique récessive. La forme de l'enfance peut être autosomique récessive ou autosomique dominante. La forme adulte et l'odontohypophosphatasie sont généralement des troubles autosomiques dominants, mais dans de rares cas, ils peuvent être hérités comme un trait autosomique récessif.
La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le gène ALPL crée (code) une enzyme appelée phosphatase alcaline non spécifique du tissu ou TNSALP. Les enzymes sont des protéines spécialisées qui décomposent les autres produits chimiques du corps. Le TNSALP est essentiel au bon développement et à la santé des os et des dents et s’exprime dans le foie, les reins et les os. Des mutations dans le gène ALPL entraînent des niveaux insuffisants de TNSALP fonctionnel, ce qui entraîne à son tour l’accumulation de certains produits chimiques dans le corps, notamment la phosphoéthanolamine, le pyridoxal 5’-phosphate et le pyrophosphate inorganique. Le pyrophosphate inorganique aide à réguler la minéralisation du squelette. Des taux élevés de pyrophosphate inorganique peuvent entraîner indirectement des taux élevés de calcium dans le corps et une calcification insuffisante des os. En règle générale, l'activité enzymatique de TNSALP est en corrélation avec la gravité de l'HPP, généralement avec une activité enzymatique résiduelle moindre lorsqu'il existe une maladie plus grave.
Les personnes atteintes d'une forme extrêmement rare de HPP appelée pseudohypophosphatasie ont des taux sanguins normaux de phosphatase alcaline, tels que détectés par les tests de laboratoire clinique de routine.