Les causes du syndrome de céphalopolysyndactylie de Greig
Le GCPS est hérité selon un schéma autosomique dominant. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les troubles hérités selon un schéma dominant se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant.
Le GCPS est causé par des variants anormaux du gène GLI3. La plupart des variantes de GLI3 qui causent le trouble sont des modifications, des délétions ou des insertions de nucléotides simples. Moins fréquemment, les patients ont des insertions ou des délétions plus importantes du gène. Les patients qui ont de très grandes délétions, notamment GLI3 et des gènes voisins, sont appelés « syndrome du gène de Grep céphalopolysyndactylie contiguë de Greig ». Quelques patients souffrent de ce trouble en raison d'une translocation chromosomique équilibrée. Quel que soit le type de variant spécifique, c'est la délétion et / ou l'expression réduite du gène GLI3 qui conduit à la GCPS.