Les causes de l'hyperlipoprotéinémie de type III
L'hypolipoprotéinémie de type III est une maladie génétique causée par des modifications du gène de l'APOE. Le gène APOE fournit des instructions pour la fabrication d'une protéine appelée apolipoprotéine E. Cette protéine se combine avec les graisses (lipides) du corps pour former des molécules appelées lipoprotéines. Les lipoprotéines sont responsables de l’emballage du cholestérol et d’autres graisses, de leur transport dans le sang et de leur élimination du sang.
Il existe différentes versions (allèles) du gène APOE. Les versions principales sont appelées e2, e3 et e4. Chaque personne possède deux copies du gène APOE dans une combinaison de ces différentes versions. La version la plus courante est e3, qui se retrouve dans plus de la moitié de la population. La version APOE e2 augmente le risque d’hyperlipoprotéinémie de type III. APO e2 élimine les graisses alimentaires de l'organisme plus lentement que l'apo e3. De plus, le gène APOE est associé à la maladie d’Alzheimer. Cependant, les individus avec deux copies de la variante APO e2 courent un faible risque de développer la maladie.
La présence de deux gènes APO e2 en soi ne provoque généralement pas l'apparition de symptômes d'hyperlipoprotéinémie de type III. En fait, environ 10 à 15% des personnes possédant deux copies du variant APO e2 développent des symptômes extérieurs d'hyperlipoprotéinémie de type III. Les chercheurs pensent que des facteurs génétiques, environnementaux ou hormonaux supplémentaires jouent un rôle dans l'apparition de la maladie. Ces facteurs peuvent inclure la présence d'autres troubles (par exemple, l'hypothyroïdie, le diabète), l'obésité ou l'âge. Chez les femmes, de faibles niveaux d'œstrogènes peuvent contribuer à l'apparition de symptômes, raison pour laquelle le trouble survient chez les femmes après la ménopause.
L'hyperlipoprotéinémie de type III est le plus souvent héréditaire selon un schéma autosomique récessif. La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut de deux copies d'un gène, l'une reçue du père et l'autre de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les parents apparentés (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.
Environ 10% de l’hyperlipoprotéinémie de type III est causée par des versions du gène APOE héritées selon un schéma autosomique dominant. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à une progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Chez certains individus, le trouble est dû à une mutation génétique spontanée (de novo) qui se produit dans l'ovule ou le spermatozoïde. Dans de telles situations, le trouble n'est pas hérité des parents.
Les personnes présentant les formes dominantes d'hyperlipoprotéinémie de type III peuvent présenter des symptômes dès la naissance. Des facteurs génétiques, environnementaux et hormonaux supplémentaires peuvent déterminer la gravité du trouble.