Diagnostic de l'hypophosphatasie
Un diagnostic de HPP repose sur l'identification de signes et de symptômes caractéristiques, sur les antécédents détaillés du patient, sur une évaluation clinique approfondie et sur divers tests de laboratoire, y compris des études de routine aux rayons X et en biochimie. Un diagnostic correct de HPP est facile pour les médecins qui sont familiers ou expérimentés avec ce trouble. Cependant, la plupart des médecins ont peu ou pas de connaissances en HPP. En conséquence, les personnes et les familles touchées peuvent faire face à un retard frustrant dans le diagnostic. Maintenant, l'analyse de mutation du gène ALPL est disponible dans les laboratoires commerciaux.
Essais cliniques et bilans
Le diagnostic est rarement suspecté pour la première fois à l’aide d’un groupe de tests de routine biochimiques incluant la mesure de l’activité de la phosphatase alcaline dans le sang. Au lieu de cela des signes et symptômes ont conduit à ce test de routine où il faut reconnaître les faibles taux de phosphatase alcaline. Les personnes atteintes d'HPP ont une activité sérique réduite de la phosphatase alcaline pour leur âge, à l'exception de l'individu extrêmement rare atteint de pseudohypophosphatasie dont l'activité est normale. L’identification d’une activité déficiente en phosphatase alcaline est compatible avec le HPP, mais n’est pas concluante car d’autres conditions peuvent entraîner cette constatation. De plus, certaines personnes qui sont des porteurs génétiques de HPP, mais qui ne développent aucun symptôme de la maladie, peuvent également avoir un faible taux sanguin de PAL.
Il est important de noter que la plage d'activité de l'ALP sérique varie selon l'âge. Les enfants en bonne santé ont normalement des niveaux d'ALP plus élevés que les adultes en bonne santé. Si le laboratoire effectuant le test ne donne que la plage d'activité normale de la PAL chez l'adulte dans son rapport, un diagnostic de HPP chez un enfant peut être omis, car l'activité de la PAL chez l'enfant sera considérée à tort comme normale.
Aux États-Unis et ailleurs, un diagnostic suspecté de HPP peut être corroboré par la mesure du taux sérique de vitamine B6. Ce test est effectué par plusieurs laboratoires commerciaux. Les personnes atteintes de HPP ont des taux élevés de pyridoxal 5’-phosphate (PLP: la forme active de la vitamine B6) dans le sang car le PLP est normalement décomposé par TNSALP. La PLP est élevée même chez les personnes atteintes de HPP légère. Cependant, certains porteurs génétiques de HPP qui ne développent aucun symptôme peuvent également avoir un niveau de PLP élevé. Dans le passé, on analysait dans le sang ou l'urine des quantités accrues de phosphoéthanolamine (PEA), une autre substance chimique normalement dégradée par le TNSALP. Cependant, cette découverte n'est pas spécifique à l'HPP et peut survenir en raison d'autres maladies osseuses métaboliques. De plus, certaines personnes atteintes de HPP ont des niveaux normaux de PEA. Le dépistage du PLP élevé est préférable au dépistage du PEA car il est plus sensible, plus précis et moins coûteux.
Dans les cas les plus graves de HPP, en particulier les formes périnatale et infantile, les études aux rayons X peuvent révéler des changements diagnostiques dans les os. Cependant, ces changements peuvent ne pas être reconnus comme étant associés à l'HPP, sauf par les radiologues familiarisés avec le trouble.
Les tests génétiques moléculaires peuvent appuyer un diagnostic de HPP. Les tests génétiques moléculaires peuvent détecter des mutations dans le gène ALPL, à l'origine du trouble, mais ils ne sont disponibles qu'en tant que service de diagnostic dans des laboratoires spécialisés. Le test est souvent coûteux et souvent inutile pour confirmer un diagnostic de HPP.