Signes et symptômes du régime alimentaire humain
L'âge médian aux premières présentations cliniques correspond à la première année de vie. Les symptômes de présentation les plus courants sont une hypertrophie du foie (hépatomégalie) (98%), une hypoglycémie (53%), une insuffisance de croissance (49%) et des maladies et / ou infections récurrentes (17%). Les symptômes et les signes de GSD-III, du moins pendant les 4 à 6 premières années de la vie, peuvent ne pas être distingués du GSD de type I. La quantité de glycogène dans le foie et les muscles est anormalement élevée, le foie est hypertrophié et l’abdomen fait saillie. . Les muscles ont tendance à être flasques ou faibles.
Un enfant typique atteint de GSD-III a une petite taille, une glycémie basse après le jeûne qui ne répond pas à l'hormone glucagon, et un taux élevé de corps gras dans le sang, appelé hyperlipidémie. L'hypoglycémie est généralement associée à une augmentation du nombre de corps cétoniques et une cétonémie peut précéder l'hypoglycémie, reflétant l'activation des réserves de graisse en combustion. Les patients atteints de GSD-III peuvent également avoir des difficultés à combattre les infections et peuvent présenter des saignements de nez inhabituellement fréquents. L'élargissement du muscle cardiaque (hypertrophie cardiaque) est fréquent chez les personnes atteintes de GSD-IIIa et peut déjà apparaître dès la petite enfance. Cependant, chez la plupart des enfants, la fonction cardiaque reste dans les limites de la normale. Les enfants atteints de GSD-III grandissent souvent lentement pendant l'enfance et la puberté peut être retardée, mais leur taille adulte est généralement normale. La plupart des signes et symptômes s’améliorent de manière significative avec une gestion alimentaire adéquate.
À l'âge adulte, les manifestations hépatiques de la maladie s'atténuent généralement, mais une progression vers une cicatrisation du foie (cirrhose) et une tumeur maligne (carcinome) peut survenir. Malgré la gestion alimentaire, les maladies musculaires peuvent s'aggraver. La cohorte de patients adultes GSD-III étant encore relativement jeune et petite, l'évolution de la maladie au cours du temps est décrite de manière incomplète.
Certains individus affectés peuvent ne présenter pratiquement aucun symptôme (asymptomatique) autre qu'un abdomen en saillie et une hypertrophie du foie pendant l'enfance. Ces patients ont tendance à perdre ces quelques symptômes pendant l'adolescence lorsque leur foie diminue progressivement.
Classification
Il existe quatre sous-types de GSD-III:
Le GSD-IIIa est le type le plus répandu: il affecte 85% des patients. Il affecte à la fois le foie et les muscles (cardiaques et / ou squelettiques).
Le GSD-IIIb affecte environ 15% des individus et n'affecte que le foie. Les tests moléculaires de l'AGL peuvent révéler des mutations spécifiques du GSD-IIIb.
Le GSD-IIIc est extrêmement rare et serait causé par la perte d'activité du site actif de la glucosidase de l'enzyme débranchant du glycogène.
Le GSD-IIId est extrêmement rare et serait causé par la perte d'activité du site actif de la transferase de l'enzyme débranchant du glycogène.