Les causes du régime alimentaire humain
GSD-III est une erreur innée du métabolisme causée par des mutations du gène AGL situé sur le chromosome 1p21. Le gène AGL est responsable de la production de l'enzyme de débranchement.
Le glycogène est stocké dans le foie et les muscles pour les besoins énergétiques futurs. Le glycogène peut ensuite être converti en sucre (glucose). Le glucose est utilisé comme source d'énergie facilement disponible pendant le jeûne ou l'exercice. L'enzyme de débranchement possède deux sites actifs (catalytiques) appelés amylo-1,6-glucosidase et 4-alpha-glucanotransférase. Les deux sites de l'enzyme sont associés aux enzymes phosphorylase et phosphorylase kinase (altérées dans les types GSD VI et IX, respectivement) responsables de la dégradation du glycogène pour augmenter la concentration de sucre dans le sang. En l'absence d'une fonction enzymatique de débranchement normale, deux changements se produisent. Si le glycogène ne peut être que partiellement décomposé, une quantité insuffisante d’énergie / glucose peut être produite. La structure laissée, ressemblant à une molécule appelée «limite de dextrine», est excessivement stockée dans les tissus hépatiques et musculaires (squelettiques et cardiaques).
Héritage / génétique
La GSD-III est une maladie génétique caractérisée par des anomalies variables du foie, du muscle cardiaque et du muscle squelettique. Les symptômes sont associés à des anomalies dans le gène AGL, entraînant un déficit en enzyme de débranchement du glycogène. GSD-III est hérité comme un trait autosomique récessif.
Les maladies génétiques récessives se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène modifié pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus sont porteurs de mutations / variants dans ± 4-5 gènes. Les parents proches (consanguins) ou issus de communautés fermées ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.