Signes et symptômes de la maladie du stockage du glycogène de type IX
La GSD-IX est causée par un déficit en enzyme phosphorylase kinase. Les symptômes spécifiques présents, la gravité et le pronostic peuvent varier en fonction du sous-type et des zones du corps touché. Les symptômes et la gravité peuvent varier même parmi les individus porteurs de la même mutation. En outre, certains sous-types n’ont été rapportés que chez quelques personnes, ce qui empêche les médecins de dresser un tableau complet des symptômes et du pronostic associé. Par conséquent, il est important de noter que les individus affectés peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées doivent parler à leur médecin et à leur équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic général. Les personnes atteintes de la forme hépatique de GSD-IX présentent un large éventail de symptômes cliniques allant des manifestations hépatiques moins graves aux manifestations plus graves de la maladie. Des études d'histoire naturelle sont nécessaires pour comprendre complètement l'évolution et le pronostic à long terme de GSD IX.
Maladie de stockage du glycogène de type IXa
Le GSD-IXa est le sous-type le plus courant du GSD IX et est causé par le déficit en phosphorylase kinase dans le foie. Il représente environ 75% des personnes touchées et est également connu sous le nom de glycogénèse hépatique liée au X ou de déficit en phosphorylase kinase liée à PHKA2. Les personnes touchées développent souvent une hypertrophie du foie (hépatomégalie), une glycémie basse (hypoglycémie) et des taux élevés de cétones dans le sang pendant le jeûne et des retards de croissance. Certains enfants ont des retards dans le développement moteur. Une hypoglycémie peut survenir après une nuit de jeûne, après de courtes périodes de jeûne ou si la prise de nourriture est réduite pendant la maladie. Les symptômes de l'hypoglycémie comprennent les tremblements, l'irritabilité, une fatigue inexpliquée, des maux de tête, une peau pâle et des battements de coeur rapides. L'hypoglycémie peut amener le corps à brûler les graisses pour produire de l'énergie qui provoque des taux élevés de cétones dans le corps (hyperkérose). L'hypoglycémie hypercétalique peut être associée à des nausées et des vomissements. Bien que l’hypoglycémie puisse être envisagée, des symptômes légers pourraient être masqués en raison de la capacité du corps à abaisser le taux de glucose sanguin par rapport aux individus non touchés. L'hypoglycémie peut aussi être très grave et peut se reproduire. Les retards de croissance peuvent être prononcés pendant l'enfance, mais la plupart des enfants montrent une croissance de rattrapage et atteignent finalement une taille adulte normale. Une diminution du tonus musculaire (hypotonie) et une faiblesse musculaire peuvent également être observées pendant la petite enfance. La puberté peut être retardée. Des taux accrus de différents lipides tels que le cholestérol (hypercholestérolémie) et les triglycérides (hypertriglycéridémie) peuvent être observés dans le sang de certaines personnes touchées.
Bien que la GSD-IXa ait toujours été considérée comme un trouble bénin (bénin), cette notion est actuellement en train d’être dissipée par des rapports faisant état de patients présentant des symptômes graves. Il est de plus en plus reconnu que la gravité des symptômes varie grandement. Certaines personnes ont peu ou pas de problèmes d’hypoglycémie alors que d’autres souffrent d’hypoglycémie grave et récurrente. La littérature médicale a fait état de cas dans lesquels du tissu cicatriciel s'est développé dans le foie (fibrose) et, chez certains enfants, une cicatrisation irréversible du foie (cirrhose).
Maladie de stockage du glycogène de type IXb
Ce sous-type de trouble est caractérisé par un déficit en phosphorylase kinase du foie et du muscle. Il est également connu sous le nom de déficit en phosphorylase kinase liée à PHKB. Les symptômes sont similaires à ceux des personnes atteintes de GSD-IXa. Les enfants atteints de GSD-IXb peuvent développer une hypertrophie du foie (hépatomégalie), une hypoglycémie, une diminution du tonus musculaire (hypotonie), une faiblesse musculaire et des retards de croissance pouvant entraîner une petite taille de l'enfance. Malgré la déficience en PhK au niveau des muscles et du foie, une faiblesse musculaire n'est pas toujours rapportée chez les personnes de ce sous-type.
Maladie de stockage du glycogène de type IXc
Ce sous-type de GSD-IX est caractérisé par un déficit en phosphorylase kinase du foie. Il est également connu sous le nom de déficit en phosphorylase kinase liée à PHKG2. Les symptômes sont similaires à ceux des personnes atteintes de GSD-IXa et de GSD-IXb, mais tendent à être sévères. Comme GSD IXa et GSD-IXb, cette forme de trouble se caractérise par une hypertrophie du foie, une hypoglycémie, une hypotonie et des retards de développement moteur chez certains enfants, ainsi que des retards de croissance pendant l'enfance. La plupart des individus atteignent une taille adulte normale. Certains enfants peuvent développer des épisodes récurrents d'hypoglycémie (hypoglycémie). Cela peut amener le corps à brûler les graisses pour obtenir de l'énergie, ce qui entraîne des taux élevés de cétones dans le corps (hyperkérose). Une hypoglycémie hypercétosique peut survenir uniquement après un jeûne prolongé, par exemple pendant la nuit ou au cours d'une maladie, si la consommation de nourriture est réduite et peut être associée à des nausées et des vomissements. Des tumeurs bénignes du foie, également appelées adénomes hépatiques, peuvent être observées chez certains individus. Les personnes affectées peuvent présenter un large éventail de symptômes de la maladie. La compréhension de cette maladie continue d'évoluer à mesure que de nouveaux cas apparaissent.
Dans certains cas de GSD-IXc, des complications plus graves peuvent survenir telles que le développement du tissu cicatriciel (fibrose) dans le foie ainsi que la dégénérescence, l'inflammation et la cicatrisation du foie (cirrhose). Le risque de ces complications semble être plus grand chez GSD-IXc que dans les autres formes de la maladie. Une transplantation hépatique peut être nécessaire à la survie de certains patients présentant des lésions hépatiques graves.
Maladie de stockage du glycogène de type IXd
Cette forme extrêmement rare du trouble est caractérisée par un déficit musculaire en phosphorylase kinase. Le foie n'est pas affecté. Les personnes touchées peuvent développer une faiblesse musculaire progressive, une dégénérescence musculaire (atrophie), des crampes musculaires, une douleur musculaire anormale (myalgie) consécutive à un exercice (douleur musculaire induite par l'exercice), une raideur musculaire anormale après un exercice et une urine rouillée en raison de l'excrétion de la myoglobine. une protéine musculaire (myoglobinurie). En général, les personnes affectées ne peuvent pas exercer aux niveaux normalement acceptés (intolérance à l'exercice). L'apparition de symptômes peut survenir dans l'enfance ou à l'âge adulte; la plupart des patients ont un début d'adulte. Notamment, certaines personnes présentant un déficit musculaire en phosphorylase kinase ne présentent aucun symptôme évident. Cette forme est également appelée déficit en phosphorylase kinase liée à PHKA1.