Les causes de la maladie du stockage du glycogène de type IX
La maladie du stockage du glycogène de type IX est causée par des mutations du gène PHKA1, PHKA2, PHKB ou PHKG2. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation est présente dans un gène, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps. Pour GSD-IX, ces mutations peuvent être héritées de manière autosomique récessive ou liée à l'X.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier. Les gènes sont conditionnés dans les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène modifié pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir ainsi un enfant atteint est de 25% (1 sur 4) à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% (1 sur 2) à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25% (1 sur 4). La chance est la même pour les hommes et les femmes.
Les maladies génétiques récessives liées à l'X sont des affections causées par un gène modifié sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X mais l'un des chromosomes X est « désactivé » et tous les gènes de ce chromosome sont inactivés. Ce processus, appelé « inactivation de X », est aléatoire. Dans certaines cellules du corps, l'un des chromosomes X est inactivé, tandis que dans les cellules restantes, l'autre chromosome X est inactivé. Les femmes dont le gène de la maladie est présent sur l’un de leurs chromosomes X sont porteuses de ce trouble. Les femelles porteuses ne présentent généralement pas les symptômes du trouble mais peuvent présenter des symptômes si le chromosome X avec le gène modifié est celui qui est actif dans une plus grande proportion de cellules. Les femmes porteuses présentant les symptômes d'un trouble lié à l'X sont appelées hétérozygotes manifestantes. Un homme a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X contenant un gène de la maladie, il développera la maladie. Les hommes atteints de troubles liés à l'X transmettent le gène de la maladie à toutes leurs filles. Les filles seront porteuses si l'autre chromosome X de leur mère est normal. Un mâle ne peut pas transmettre un gène lié à l'X à ses fils car les mâles transmettent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à leur progéniture. Les femmes porteuses d’un trouble lié à l’X ont 25% (1 chance sur 4) à chaque grossesse d’avoir une fille porteuse comme elles-mêmes, 25% (1 chance sur 4) d’avoir une fille non porteuse, 25% ( 1 chance sur 4 d'avoir un fils atteint de la maladie et 25% (1 chance sur 4) d'avoir un fils indemne. En d’autres termes, si une femme porteuse est enceinte d’un enfant de sexe masculin, il y a 50% de chances (1 sur 2) que le bébé ait hérité du gène modifié et qu’il aura GSD IX. Si le bébé est une femme, il ya 50% (1 sur 2) des chances qu’elle soit porteuse.
Les chercheurs ont déterminé que le type de maladie du stockage du glycogène, GSD-IXa, est dû à des mutations du gène PHKA2, situé sur le bras court (p) du chromosome X (Xp22.13). Cette forme de trouble est héritée d'une manière liée à l'X. Certains individus ont une mutation dans ce gène qui provoque un déficit détectable en phosphorylase kinase lors des tests de laboratoire (parfois appelée glycogénèse de type 1 liée à l'X ou XLG1). D'autres individus ont une mutation différente dans ce gène qui perturberait vraisemblablement la fonction de la phosphorylase kinase dans le corps, mais aboutit à une activité normale de l'enzyme lors de tests de laboratoire (parfois appelés glycogénèse de type 2 ou XLG2 liée à l'X).
Les chercheurs ont déterminé que la maladie de type IXb stockée dans le glycogène était due à des mutations du gène PHKB, situé sur le bras long (q) du chromosome 16 (16q12.1). Cette forme de trouble est héritée de manière autosomique récessive.
Les chercheurs ont déterminé que la maladie IXc de stockage du glycogène de type IXc est due à des mutations du gène PHKG2, situé sur le bras court (p) du chromosome 16 (16p11.2). Cette forme de trouble est héritée de manière autosomique récessive.
Les chercheurs ont déterminé que la maladie de type IXd liée au stockage de glycogène était causée par des mutations du gène PHKA1, situé sur le bras long (q) du chromosome X (Xq13.1-13.2). Cette forme de trouble est héritée d'une manière liée à l'X.
L'enzyme phosphorylase kinase est constituée de quatre parties distinctes appelées sous-unités. Chacun des gènes associés à GSD-IX contient des instructions pour créer (coder) une de ces sous-unités. Une mutation dans l'un de ces gènes entraîne un déficit des niveaux fonctionnels du produit protéique associé. Une anomalie dans l’une de ces sous-unités entraîne un déficit en phosphorylase kinase, bien que les symptômes spécifiques puissent varier. Par exemple, des mutations dans le gène PHKA1 entraînent un déficit de la sous-unité alpha de la phosphorylase kinase dans le muscle. Cela provoque une déficience de l'enzyme dans le muscle, mais pas dans le foie.