Les causes de l’acidurie glutarique de type II
L'acidurie glutarique de type II est une maladie autosomique récessive causée par des modifications (mutations) des gènes ETF-A (sous-unité alpha), ETF-B (sous-unité bêta) ou ETFDH. Les mutations résultent en une absence d'activité complète ou déficiente des multiples enzymes acyl-CoA déshydrogénase (MADD) nécessaires à la décomposition des graisses et des protéines que le corps utilise comme source d'énergie. Il en résulte une accumulation de plusieurs acides organiques dans le sang et l’urine. Les mutations dans ETFA et ETFB provoquent généralement les formes néonatales de ce trouble et la mutation du gène ETFDH se retrouve dans de nombreuses formes de GAII à apparition tardive. Le dysfonctionnement des flavoprotéines ETF ou ETFDH entraîne une oxydation compromise des acides gras et une dégradation des acides aminés qui modifient la production d'énergie ainsi que la production d'autres molécules nécessaires au stockage et à l'utilisation du carburant.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène non actif de chaque parent. Si une personne reçoit un gène actif et un gène non actif de la maladie, elle sera un vecteur de la maladie, mais ne montrera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène non actif et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur, à l'instar des parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes de travail des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.