Le syndrome de l'X fragile
Synonymes du syndrome du X fragile
site fragile, type acide folique, rare, Fra (X) (Q27.3)
syndrome du marqueur X
Syndrome de Martin-Bell
Le syndrome de l'X fragile se caractérise par une déficience intellectuelle modérée chez les hommes affectés et une déficience intellectuelle légère chez les femmes atteintes. Des signes physiques distinctifs sont parfois présents chez les hommes atteints, notamment une grosse tête, un long visage, un front et un menton proéminents, des oreilles décollées, des articulations lâches et de gros testicules, mais ces traits se développent avec le temps et peuvent ne pas être évidents jusqu'à la puberté. Les retards de moteur et de langage sont généralement présents mais deviennent plus apparents avec le temps. Les anomalies comportementales, y compris les comportements autistiques, sont courantes.
Le syndrome de l'X fragile a été observé dans tous les groupes ethniques et toutes les races majeures et est causé par une anomalie (mutation) du gène FMR1. FMR1 est un gène situé sur le chromosome X qui produit une protéine appelée FMRP, nécessaire au bon fonctionnement des cellules. Le syndrome est devenu connu sous le nom de syndrome de l'X fragile, car il a été découvert que certaines personnes atteintes avaient un segment de leur chromosome X qui semblait être brisé ou fragile (bien que pas complètement déconnecté). Plus tard, il a été appris que le gène FMR1 se situe précisément à l'endroit où le chromosome X semble être «fragile» chez les individus affectés.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome Xq27.3 » fait référence à la bande 27.3 sur le bras long du chromosome X où se trouve le gène FMR1. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Les troubles dominants liés à l'X, tels que le syndrome de l'X fragile, sont causés par un gène anormal situé sur le chromosome X. Les femmes avec le gène anormal peuvent être touchées par ce trouble. Les hommes sont généralement plus touchés que les femmes).
C'est l'absence ou la réduction sévère de la protéine produite par le gène FMR1, FMRP, qui cause le syndrome de l'X fragile. La mutation du gène FMR1 entraîne la perte ou la réduction de la FMRP. Presque tous les individus affectés présentent une instabilité dans le gène, ce qui entraîne une augmentation du nombre de copies d'une partie du gène appelée région répétée CGG (également appelée parfois région répétée « trinucléotide » ou « triplet »). Lorsque plus de 200 répétitions sont présentes, des modifications chimiques anormales se produisent dans FMR1, appelé méthylation. L'expansion de la région de répétition CGG à plus de 200 répétitions accompagnée d'une méthylation du gène, appelée « mutation complète », provoque la perte de FMRP conduisant au syndrome de l'X fragile. Le syndrome de l'X fragile se produit plus souvent chez les hommes et entraîne un trouble plus grave chez les hommes.
Les mutations dans FMR1 sont inhabituelles par rapport aux mutations trouvées dans d'autres gènes. Certaines personnes portent entre 55 et 200 répétitions CGG, appelées « prémutation », généralement sans symptômes associés au syndrome de l'X fragile. Cependant, ces personnes risquent d'avoir des enfants ou des petits-enfants atteints du syndrome de l'X fragile, ainsi que de deux troubles de l'adolescence, le syndrome de tremblement de terre fragile (FXTAS) et l'insuffisance ovarienne primaire (POI). Les conditions ont été appelées troubles liés au RSF1.