Les causes du déficit en facteur XIII
Les mutations provoquant un déficit en facteur XIII sont héritées en tant que traits autosomiques récessifs. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, une de chaque parent. Si un individu hérite d'un gène normal et d'un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour deux parents porteurs de transmettre le gène modifié et d'avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les parents proches (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés d'être porteurs du même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants atteints d'un trouble génétique récessif.
Les chercheurs ont déterminé que le gène F13A1 est situé sur le bras court (p) du chromosome 6 (6p24.2-p23). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes (23 paires). Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 6p24.2-p23 » fait référence aux bandes 24.2-23 situées sur le bras court du chromosome 6. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome.
Les cas de déficit en facteur XIII dû à des mutations du gène F13A1 sont parfois appelés déficit en facteur XIIIA ou déficit en facteur XIII de type 2.
Le gène F13B est situé sur le bras long (q) du chromosome 1 (1q31-q32.1). Le déficit en facteur XIII dû à des mutations du gène F13B se produit très rarement et est généralement moins grave que lorsque le trouble est causé par des mutations du gène F13A1. Moins de 5% des cas rapportés de déficit en facteur XIII sont dus à des mutations du gène F13B. Ces cas sont parfois appelés déficit en facteur XIIIB ou déficit en facteur XIII type 1.
Le facteur XIII comprend deux sous-unités a catalytiques et deux sous-unités b non catalytiques. Les sous-unités a sont régulées (codées) par le gène F13A1 et produites (synthétisées) dans diverses cellules, notamment des cellules de la moelle osseuse qui finissent par devenir des plaquettes (mégacaryocytes) et certains globules blancs (monocytes et macrophages). Les sous-unités b sont codées par le gène F13B et sont synthétisées dans des cellules hépatiques (hépatocytes).
Le facteur XIII joue un rôle vital dans la stabilisation des caillots sanguins. La coagulation est le processus par lequel les protéines spécifiques du sang (coagulation) s'agglutinent pour obturer le site de la plaie afin d'arrêter le saignement. La coagulation nécessite une série de réactions pour finalement former un caillot afin de boucher une plaie. Ceci est appelé la cascade de la coagulation (coagulation). La cascade de la coagulation implique différentes substances en plus des facteurs de la coagulation. Le facteur XIII est la dernière étape de la cascade de la coagulation et sert à stabiliser le caillot. Les mutations du gène F13A1 ou du gène F13b entraînent des niveaux déficients de facteur XIII fonctionnel, ce qui entraîne une faiblesse et une instabilité des caillots sanguins, ce qui entraîne une rupture rapide.
Pendant des années, on a pensé que le facteur XIII n'avait joué qu'un rôle dans la stabilisation de la formation de caillots sanguins. Cependant, les chercheurs ont appris que le facteur XIII avait plusieurs rôles dans le corps et qu'il était impliqué dans la cicatrisation adéquate des plaies, la poursuite de la grossesse à terme et le développement de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse). Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer les fonctions exactes que joue le facteur XIII dans l'organisme et l'ensemble des symptômes potentiellement associés au trouble.