Les causes de la fibrodysplasie ossifiante progressive
La plupart des cas de FOP se produisent de manière sporadique. Là où un modèle familial a été identifié, la FOP est héritée comme un trait autosomique dominant avec une pénétrance complète.
En avril 2006, une équipe internationale de chercheurs dirigée par Eileen M. Shore, PhD, et Frederick S. Kaplan, MD, de l'Université de Pennsylvanie, a publié les résultats d'une recherche identifiant la mutation génétique à l'origine de la FOP. L’équipe a découvert que la FOP était causée par la mutation d’un gène du chromosome 2 (2q23-24) pour un récepteur de la voie de signalisation de la BMP appelée ACVR1.
Les protéines morphogénétiques osseuses sont des protéines régulatrices impliquées dans la formation embryonnaire et la réparation du squelette après la naissance (post-natal). Le gène identifié comme étant le gène FOP code pour un récepteur de la BMP appelé récepteur de l'actine type IA ou ACVR1, l'un des quatre récepteurs connus de la BMP de type I. Les récepteurs BMP aident à déterminer le destin des cellules souches dans lesquelles ils sont exprimés. La FOP classique se produit lorsqu'un acide aminé particulier de la protéine ACVR1 est remplacé par un autre acide aminé à un emplacement spécifique. En 2012, une souris knock-in ACVR1 a été rapportée avec le même phénotype que la FOP humaine. Des variants phénotypiques et génotypiques extrêmement rares et illustratifs de la FOP ont été rapportés, mais chez tous les patients, des mutations activatrices hétérozygotes sont présentes dans le gène ACVR1.
Les chromosomes, présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y, et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont ensuite subdivisés en plusieurs bandes numérotées, qui spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome. Par exemple, le chromosome 2q23-24 désigne un emplacement situé entre les bandes 23 et 24 sur le bras long du chromosome 2.
Les gènes sont sur les chromosomes hérités du père et de la mère. La variation phénotypique (y compris les maladies génétiques) est déterminée par les gènes qui spécifient un trait particulier.
Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal du parent atteint à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.