Les causes de la dystrophie musculaire facioscapulohumérale
La FSHD1 est causée par une expression anormale du gène DUX4, situé dans la région D4Z4 du chromosome 4. Normalement, l’ADN de la région D4Z4 est hyperméthylé (comporte de nombreux groupes méthyle: 1 atome de carbone et 3 atomes d’hydrogène) et comprend 11 100 segments d'ADN répétés. Chez les personnes atteintes de FSHD1, cette région du chromosome 4 est raccourcie et contient 1 à 10 répétitions et moins de groupes méthyle. L'absence de groupes méthyle permet d'activer le gène DUX4 et de produire la protéine DUX4 dans les cellules et les tissus où elle n'est généralement pas produite, ce qui entraîne une faiblesse et une atrophie musculaires progressives. En règle générale, un plus petit nombre de répétitions est associé à une maladie plus grave.
FSHD1 est une maladie génétique autosomique dominante. Les désordres génétiques dominants se produisent lorsqu'une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Chez environ 30% des personnes atteintes de FSHD1, il n’ya pas d’histoire familiale apparente de la maladie; chez ces personnes, on pense que la FSHD est causée par de nouvelles mutations.
La FSHD2 est également une maladie génétique autosomique dominante. Les personnes atteintes de FSHD2 ont une mutation du gène SMCHD1 qui raccourcit l'ADN de la région D4Z4, ce qui entraîne moins de groupes méthyle, permettant une expression erronée du gène DUX4 et entraînant une faiblesse et une atrophie musculaires progressives.