Signes et symptômes de la cystinose
À un moment donné, la cystinose néphropathique était fatale à un très jeune âge. Cependant, la mise au point d'un médicament appelé cystéamine (qui réduit les niveaux de cystine dans le corps) et l'amélioration des greffes de rein ont transformé la cystinose, qui est devenue une maladie rénale mortelle, en une maladie multisystémique chronique avec une espérance de vie jusqu'à l'âge adulte et même au-delà. 50 ans d'âge.
Les symptômes spécifiques et la gravité de la cystinose varient considérablement d'une personne à l'autre en fonction de plusieurs facteurs, notamment l'âge du début et le fait que le trouble soit diagnostiqué et traité rapidement. La progression de la maladie peut être ralentie par un diagnostic et un traitement précoces. Finalement, la cystinose peut toucher tous les tissus du corps. L'âge d'apparition de différents symptômes varie considérablement.
Il est important de noter que les personnes touchées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes affectées et les parents des enfants affectés doivent parler à leur médecin et à leur équipe médicale de leur cas spécifique, de leurs symptômes associés et de leur pronostic général.
CYSTINOSE NEPHROPATHIQUE
La cystinose néphropathique ou infantile est la forme de cystinose la plus fréquente et la plus grave. Les symptômes de la cystinose néphropathique apparaissent généralement au cours de la seconde moitié de la première année de vie. Les symptômes spécifiques peuvent être légers ou graves en fonction de chaque cas individuel et de l'âge auquel le traitement est commencé.
L'échec de croissance et le syndrome de Fanconi rénal sont généralement les premières complications apparentes de la maladie. Bien que les nourrissons semblent normaux à la naissance, à l'âge d'un an, ils tombent souvent dans le troisième centile en termes de taille et de poids. De plus, les nourrissons touchés peuvent avoir des épisodes de vomissements, un manque d'appétit et des difficultés d'alimentation qui contribuent (avec un dysfonctionnement des reins) à une carence nutritionnelle et à l'incapacité de prendre du poids et de grandir à la vitesse attendue (insuffisance de croissance). En moyenne, le taux de croissance prévu chez les enfants non traités atteints de cystinose est de 60%.
Les nourrissons atteints de cystinose néphropathique développent un syndrome de Fanconi rénal, une maladie rare caractérisée par un dysfonctionnement rénal. Les reins sont deux organes en forme de haricot situés juste sous la cage thoracique. Les reins ont plusieurs fonctions, notamment filtrer et excréter les déchets du sang et du corps, créer certaines hormones et aider à maintenir l’équilibre de certains produits chimiques dans l’organisme tels que le potassium, le sodium, les chlorures, le calcium, le magnésium et d’autres minéraux et électrolytes. Dans la cystinose néphropathique, les tubules rénaux ne résorbent pas diverses substances nécessaires, notamment les composés mentionnés ci-dessus, ainsi que les acides aminés, le phosphate, le calcium, le glucose, la carnitine, certaines protéines et les électrolytes. Par conséquent, les personnes touchées ont des taux anormalement bas de nombreuses de ces substances dans le corps.
Les symptômes du syndrome de Fanconi rénal apparaissent habituellement entre 6 et 12 mois et peuvent inclure une soif excessive (polydipsie), une production excessive et le passage d'urine (polyurie), des déséquilibres électrolytiques, des vomissements et une déshydratation avec ou sans fièvre. La déshydratation peut être grave chez certaines personnes touchées.
Le syndrome de Fanconi rénal peut également provoquer un rachitisme hypophosphatémique. Dans ce trouble, les reins étant incapables de réabsorber le phosphore de l'urine, le corps lixivie le phosphate des os pour maintenir les taux sanguins de phosphore; cela se traduit par un ramollissement et un affaiblissement progressifs de l'os (rachitisme). Le rachit peut provoquer une déformation osseuse et retarder la marche, car il est douloureux. Les enfants affectés peuvent marcher avec précaution. Un dysfonctionnement rénal peut également entraîner une perte excessive de calcium de l'organisme par l'urine (hypocalcémie hypercalciurique). De faibles niveaux de calcium peuvent provoquer des spasmes musculaires intermittents (tétanie) et, plus rarement dans la cystinose, des convulsions.
Si elle n'est pas traitée, la fonction de filtrage du rein continuera à se détériorer, évoluant éventuellement vers une insuffisance rénale à l'âge de 10 ans. Un traitement avec des médicaments qui abaissent les niveaux de cystine peut ralentir ou arrêter la progression de la maladie rénale et retarder la nécessité d'une greffe du rein à l'adolescence, à partir de 20 ans. Toute atteinte rénale existante survenant avant le diagnostic (et donc avant le traitement) est irréversible.
Symptômes extrarénaux
Les enfants atteints de cystinose néphropathique peuvent également développer des symptômes non liés aux reins (symptômes extrarénaux). Encore une fois, ces résultats sont très variables et un enfant affecté ne développera pas tous les symptômes décrits ci-dessous. Les symptômes extrarénaux spécifiques varient grandement en fonction de l'âge auquel le traitement est commencé et des organes spécifiques impliqués; Ces organes peuvent inclure les yeux, la moelle osseuse, le foie, le pancréas, la rate, l'intestin, le cerveau, la thyroïde, les muscles et les testicules.
À tout âge, les enfants peuvent développer une sensibilité anormale à la lumière (photophobie) et une irritation due à la formation de cristaux de cystine dans la cornée. La sévérité de la photophobie peut varier. Chez certains individus non traités, une douleur et des érosions cornéennes récurrentes peuvent se développer.
Vers l'âge de 10 ans, les enfants affectés peuvent également développer une déficience de la production d'hormones thyroïdiennes (hypothyroïdie) en raison de l'accumulation de cristaux de cystine dans la thyroïde. La thyroïde est une glande en forme de papillon située à la base du cou. La thyroïde sécrète des hormones dans le sang qui influent sur certaines activités du corps telles que la croissance, la maturation et le taux de métabolisme. Les symptômes de l'hypothyroïdie sont très variables, mais peuvent inclure la fatigue, le froid, la peau sèche, la constipation et la dépression.
En tant que groupe, les enfants atteints de cystinose néphropathique ne produisent pas une quantité normale de larmes, de sueur ou de salive. La production de larmes peut être réduite, entraînant un dessèchement des yeux. Une altération de la transpiration peut entraîner un épuisement total ou un effondrement dû à la chaleur (prostration par la chaleur).
La puberté peut être retardée d'un ou deux ans. Les hommes non traités souffrent d'hypogonadisme, dans lequel les testicules produisent des quantités réduites de testostérone. La testostérone joue un rôle clé dans la croissance et le développement des caractéristiques sexuelles secondaires de l'homme pendant la puberté.
L'intelligence est généralement normale, même si de nombreux enfants ont des difficultés d'apprentissage. Certains enfants peuvent avoir des problèmes de traitement des informations visuelles, une mémoire visuelle à court terme, des difficultés à identifier des objets communs au toucher (reconnaissance tactile) et une incapacité à reconnaître visuellement la relation spatiale entre les objets (compétences visuospatiales médiocres). Un exemple de compétences visuospatiales est la perception de la distance et de la profondeur. Des problèmes de vitesse du moteur et d'attention soutenue ont également été rapportés. Certains enfants affectés présentent des problèmes comportementaux et psychosociaux, fréquents chez les enfants atteints de maladies chroniques. Les niveaux de QI, bien qu’ils se situent dans la plage normale, peuvent être inférieurs aux prévisions, en fonction des niveaux de QI des parents et des frères et sœurs.
Les enfants atteints de cystinose néphropathique peuvent présenter des caractéristiques faciales légèrement altérées (dysmorphologie cranio-faciale). Le développement dentaire retardé et l'éruption retardée des dents permanentes peuvent également se produire. Certaines personnes touchées peuvent développer une augmentation de la pression du liquide céphalo-rachidien dans le cerveau (hypertension intracrânienne), pouvant entraîner des maux de tête et un gonflement du disque optique (œdème papillaire).
Anomalies tardives
La longévité accrue des personnes atteintes de cystinose néphropathique a révélé que des complications supplémentaires touchant des organes autres que les reins peuvent survenir plus tard au cours de la vie. Ces complications se développent en raison de l’accumulation chronique de cristaux de cystine chez des individus qui n’ont pas été traités de manière adéquate par la cystéamine, bien qu’ils aient subi une greffe de rein. Ces complications supplémentaires se développent généralement entre 20 et 40 ans.
L'accumulation de cystine dans les tissus musculaires peut provoquer une maladie musculaire (myopathie) entraînant une faiblesse progressive et une perte de poids des muscles affectés. Une déficience des muscles de la gorge peut entraîner des difficultés d’ingestion et d’alimentation. L'atteinte des muscles thoraciques peut entraîner une insuffisance pulmonaire.
Une grande variété de symptômes gastro-intestinaux peut se développer, tels que l'élargissement du foie (hépatomégalie), l'hypertension artérielle de la veine principale du foie (hypertension portale), l'élargissement de la rate (splénomégalie), le reflux gastro-oesophagien, les ulcères, l'inflammation de l'oesophage (œsophagite) et un dysfonctionnement des muscles du tube digestif (dysmotilité). Des symptômes supplémentaires inhabituels incluent une maladie intestinale inflammatoire, une déchirure de l'intestin provoquant un écoulement du contenu de l'intestin dans la cavité abdominale (perforation de l'intestin) et une inflammation du péritoine (péritonite), qui est la membrane qui tapisse la paroi abdominale et les organes.
L'hypertension artérielle, l'athérosclérose des artères coronaires et les anomalies de la coagulation sanguine sont des complications de la maladie rénale associée à la cystinose.
Des découvertes supplémentaires incluent une maladie osseuse métabolique et une incapacité à digérer correctement les aliments en raison d'un manque d'enzymes digestives normalement produites par le pancréas (insuffisance pancréatique exocrine). Les adultes atteints de cystinose peuvent également développer des anomalies oculaires, notamment des spasmes aux paupières (blépharospasme), une kératopathie en bande et une rétinopathie pigmentaire. La kératopathie en bande fait référence à l'accumulation de dépôts de calcium dans une bande sur la surface centrale de la cornée, ce qui peut provoquer une douleur et une perte de clarté de la vision (acuité visuelle). La rétinopathie pigmentaire se caractérise par une dégénérescence progressive de la rétine, la mince couche de cellules nerveuses qui tapissent la surface interne du dos des yeux. La rétine détecte la lumière et la convertit en signaux nerveux, qui sont ensuite relayés au cerveau par le nerf optique. La rétinopathie pigmentaire peut altérer la vision nocturne et la vision des couleurs et, éventuellement, peut contribuer à réduire la clarté de la vision.
Bien que rare, le dysfonctionnement cérébral se produit chez certaines personnes âgées atteintes de cystinose. La raison exacte pour laquelle cela se produit est inconnue. Les symptômes spécifiques varieront, mais certaines personnes affectées pourraient connaître un déclin de leurs capacités motrices et mentales. Dans de très rares cas, un dysfonctionnement neurologique peut évoluer vers une démence.
Les personnes atteintes de cystinose néphropathique semblent présenter un taux de diabète supérieur à celui de la population générale en raison de la destruction du pancréas par accumulation de cystine.
CYSTINOSE INTERMEDIAIRE
Également connue sous le nom de cystinose néphropathique juvénile ou cystinose adolescente, cette forme de cystinose est caractérisée par tous les signes et symptômes de la cystinose néphropathique décrits ci-dessus. Cependant, l'apparition de ces symptômes ne se produit que plus tard, peut-être entre 8 et 20 ans. En général, les symptômes sont moins graves que dans la forme néphropathique infantile classique et progressent plus lentement. En l'absence de traitement, l'insuffisance rénale terminale dans la cystinose intermédiaire se développe généralement entre 15 et 25 ans. La cystinose présente un spectre de gravité de la maladie, avec chevauchement des formes infantile et intermédiaire.
CYSTINOSE NON NEPHROPATHIQUE
Également appelée cystinose oculaire ou « bénigne », cette forme affecte généralement les adultes au cours de leur âge moyen, on l'appelait autrefois la cystinose adulte. La maladie rénale ne se produit pas chez ces individus. Le trouble semble n'affecter que les yeux. Les individus non traités atteints de cystinose non néphropathique finissent par développer une photophobie due à une accumulation de cristaux de cystine dans les yeux.