Signes et symptômes de la cutis-laxa
La cutis laxa englobe une grande variété de troubles. Les symptômes spécifiques présents, la gravité et le pronostic peuvent varier considérablement en fonction du type spécifique de cutis laxa et de la présence et de l'étendue des symptômes associés. Les symptômes spécifiques et leur gravité peuvent varier même parmi les individus du même sous-type et même parmi les membres de la même famille. En outre, certains sous-types de cutis laxa n'ont été rapportés que chez quelques personnes, ce qui empêche les médecins de brosser un tableau complet des symptômes et du pronostic associé. Par conséquent, il est important de noter que les individus affectés peuvent ne pas présenter tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées doivent parler à leur médecin et à leur équipe médicale de leur cas spécifique, des symptômes associés et du pronostic général. Malgré la grande variété de présentations, la plupart des personnes touchées développent les anomalies cutanées et les problèmes articulaires caractéristiques décrits ci-dessus.
Dans le passé, les sous-types de cutis laxa étaient définis par des symptômes cliniques. Cependant, la cutis laxa est maintenant séparée en fonction de la base moléculaire des troubles (c’est-à-dire le gène muté). Les informations ci-dessous sont ventilées par sous-type spécifique.
LAXA CUTIS LIÉS À EFEMP2
Ce trouble est également connu sous le nom de cutis laxa liée à FBLN4 ou cutis laxa de type 1B autosomique récessif (ARCL1B). Il s’agit d’un trouble très variable allant de complications graves menaçant le pronostic vital (c’est-à-dire une défaillance cardiaque ou pulmonaire [cardiopulmonaire]) à des cas limités à une maladie vasculaire et à des anomalies de la tête et du visage (anomalies cranofaciales).
Les individus présentant une cutis laxa liée à EFEMP2 développent les symptômes cutanés de la cutis laxa ainsi que des atteintes systémiques, en particulier des systèmes cardiovasculaire et squelettique. Les symptômes cutanés peuvent être légers. Les nourrissons atteints peuvent avoir des traits faciaux distincts, y compris des yeux plus éloignés que la normale (hypertélorisme oculaire), des oreilles basses et malformées (dysplasiques), un palais très arqué et une petite mâchoire en recul (rétrognathie). La laxité articulaire et l'arachnodactylie, une affection caractérisée par des doigts et des orteils anormalement longs, fins et incurvés, sont des signes courants.
Les personnes touchées peuvent développer des anomalies touchant divers vaisseaux sanguins, notamment une torsion ou une distorsion des artères (tortuosité artérielle), une section étirée ou bombée de la paroi de l'artère principale du cœur (anévrisme de l'aorte) et un sous-développement des artères des poumons (artère pulmonaire) hypoplasie artérielle). Dans certains cas, les personnes touchées peuvent également développer une hypertrophie cardiaque anormale (hypertrophie cardiaque) et une fréquence cardiaque inférieure à la normale (bradycardie). Dans les cas graves, les diverses anomalies vasculaires et cardiaques peuvent évoluer vers une insuffisance cardiaque.
Certains individus atteints de cutis laxa liée à EFEMP2 développent un emphysème pulmonaire, une maladie pulmonaire chronique caractérisée par de minuscules poches d'air dans les poumons (alvéoles) endommagées ou ne fonctionnant pas correctement, ce qui entraîne un essoufflement et une toux chronique. L'emphysème pulmonaire peut évoluer vers une insuffisance pulmonaire.
Des symptômes supplémentaires peuvent apparaître dans certains cas de cutis laxa liée à EFEMP2, notamment une diminution du tonus musculaire (hypotonie), une poitrine enfoncée (pectus excavatum) et des os fragiles sujets aux fractures. Une hernie diaphragmatique, une affection dans laquelle une partie de l'estomac et / ou de l'intestin grêle peut faire saillie dans la cavité thoracique, peut également se produire.
LAXA CUTIS LIÉE À FBLN5
Ce trouble est également appelé cutis laxa de type 1A autosomique récessif (ARCL1A). Les symptômes et l'âge d'apparition sont très variables. Les personnes touchées développent les symptômes cutanés et articulaires de la cutis laxa. Des déficiences de croissance et un développement moteur retardé ont été rapportés dans certains cas.
Des complications graves telles que le rétrécissement (sténose) de l’artère pulmonaire, des hernies et la formation de diverticules au niveau des intestins et de la vessie apparaissent généralement dans l’enfance. Dans certains cas, une sténose de l'aorte juste au-dessus de la valve reliant l'aorte au cœur peut survenir (sténose aortique supravalvulaire). Dans les cas graves, le trouble peut évoluer vers des complications potentiellement mortelles telles qu'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque ou une insuffisance cardiaque au cours de l'enfance. Chez les personnes touchées qui survivent à la petite enfance, d'autres complications graves telles qu'une défaillance du côté droit du cœur (coeur pulmonaire) et un emphysème pulmonaire grave peuvent se développer.
LAXA CUTIS LIÉS À LTBP4
Ce trouble est également connu sous le nom de syndrome d'Urban-Rifkin-Davis ou de cutis laxa autosomique récessive de type 1C (ARCL1C). En plus des symptômes cutanés de la cutis laxa, les personnes touchées peuvent développer une laxité articulaire, une diminution du tonus musculaire, des retards de croissance et des complications graves affectant les systèmes pulmonaire, gastro-intestinal et urinaire. L'atteinte cardiovasculaire est relativement légère.
Les personnes touchées peuvent développer de graves difficultés respiratoires (détresse respiratoire) associées à des modifications kystiques des poumons ainsi qu'un collapsus d'une partie du poumon (atélectasie). Dans certains cas, les problèmes pulmonaires peuvent être aggravés par un rétrécissement de l'artère pulmonaire et par la survenue d'une hernie diaphragmatique et / ou par un ramollissement ou un affaiblissement du cartilage de la trachée (trachéomalacie) pouvant éventuellement entraîner un effondrement du passage de l'air. Un emphysème sévère peut se développer. Finalement, les personnes touchées peuvent avoir une insuffisance respiratoire.
Les anomalies gastro-intestinales comprennent la formation de diverticules et le rétrécissement, la torsion ou l'élargissement de segments du tractus intestinal. Les anomalies des voies urinaires peuvent inclure une accumulation anormale d'urine dans les reins (hydronéphrose) et la formation de saillies ou de poches dans les intestins (diverticulose).
La cutis laxa liée à LTBP4 peut présenter des traits faciaux distinctifs, notamment une mâchoire anormalement petite (micrognathie), un front en retrait, des points mous élargis près de l’arrière de la tête (fontanelles antérieures larges), des yeux très espacés (hypertélorisme) et des cas, des oreilles proéminentes. Le milieu du visage peut apparaître aplati. Des déficiences de croissance pendant la petite enfance ont également été rapportées.
LAXA CUTIS LIÉE À L'ATP6V0A2
Ce trouble est également connu sous le nom de cutis laxa 2A autosomique récessive (ARCL2A) et représente un spectre de maladies allant du syndrome de la peau ridée à l'extrémité légère à la cutis laxa de type Debré à l'extrémité sévère. En règle générale, les individus de type Debre présentent des anomalies neurologiques et du développement plus graves, mais des symptômes cutanés moins graves. Les personnes atteintes du syndrome de la peau ridée ne présentent que de légers retards de développement et une neurodégénérescence ultérieure.
Les personnes touchées peuvent avoir une peau ridée ou sillonnée sur tout le corps. La peau peut être redondante, défraîchie et inélastique. Les symptômes cutanés s'améliorent souvent avec l'âge, mais des cicatrices dégénératives peuvent rester dans certains cas.
Les nourrissons peuvent présenter une diminution du tonus musculaire (hypotonie), une distribution anormale de graisse, des difficultés d'alimentation, un retard de croissance et un retard de croissance. En outre, les nourrissons atteints peuvent avoir un point mou élargi (fontanelle) qui se ferme plus tard que la normale et des traits faciaux distinctifs présents à la naissance et qui deviennent plus distinctifs à mesure qu'ils vieillissent. Ces caractéristiques incluent une inclinaison vers le bas de l'ouverture entre les paupières (fissures palpébrales inclinées), un large pont plat du nez, des narines anormalement grandes qui sont basculées vers le haut (narines antéversées), de grandes oreilles et une petite bouche.
Les nourrissons atteints peuvent également présenter une myopie, des yeux non alignés dans la même direction, tels que des yeux croisés (strabisme), une luxation de la hanche présente à la naissance, une laxité des articulations et une microcéphalie, une affection dans laquelle la tête la circonférence est plus petite que ce à quoi on pourrait normalement s'attendre en fonction de l'âge et du sexe. Certains nourrissons peuvent avoir une saillie du tissu abdominal ou une partie de l'intestin grêle par un renflement des muscles abdominaux près de l'aine (hernie inguinale).
La plupart des enfants atteints présentent des malformations de certaines zones du cerveau (malformations corticales et cérébelleuses) qui entraînent des retards dans l'atteinte des étapes du développement (retards de développement) et une déficience intellectuelle. Le déclin neurologique progressif (régressions) peut commencer vers la fin de la première décennie de la vie. Certains enfants peuvent présenter des crises généralisées ou partielles, généralement entre 8 et 12 ans.
La régression neurologique peut être associée à divers symptômes, notamment un trouble de la parole, une incapacité à coordonner des mouvements volontaires (ataxie), une augmentation du tonus musculaire et une raideur (spasticité). Certains enfants touchés pourraient éventuellement avoir besoin d'un fauteuil roulant.
Les complications cardiovasculaires et pulmonaires courantes dans d'autres formes de cutis laxa sont rares chez les cutis laxa liées à ATP6V0A2.
Ce trouble est également classé dans la catégorie des troubles congénitaux de la glycosylation, terme générique désignant un groupe en expansion de troubles métaboliques rares qui partagent des modifications génétiques (mutations) et une activité biochimique similaires mais non identiques. Ces troubles impliquent un processus chimique normal, mais complexe, appelé glycosylation.
LAXA CUTIS LIÉE À PYCR1
Ce trouble est également connu sous le nom de cutis laxa 2B autosomique récessive (ARCL2B). Les symptômes cutanés de la cutis laxa sont plus prononcés dans les bras et les jambes. Les personnes touchées peuvent connaître des retards de croissance, des retards de développement, un retard de développement, une déficience intellectuelle, un laxisme articulaire et des malformations du squelette. Le sous-développement (hypoplasie) de l'épaisse bande de fibres nerveuses qui sépare le cervelet en hémisphères droit et gauche (corps calleux) est courant. Les individus affectés peuvent également avoir des traits faciaux distincts, notamment un front anormalement grand, de grandes oreilles, un nez arrondi (bulbeux), une mâchoire saillante (prognathisme), une décoloration bleuâtre du blanc des yeux (sclérotique bleue) et un visage de forme triangulaire avec une apparence prématurément vieillie. La circonférence de la tête peut être plus petite que prévu en fonction de l’âge et du sexe du nourrisson (microcéphalie).
Les malformations squelettiques peuvent inclure une courbure latérale de la colonne vertébrale (scoliose), des os longs des bras et des jambes, des pouces fermés, des doigts et des orteils anormalement longs, une densité osseuse réduite (ostéopénie), des os fragiles sujets aux fractures (ostéoporose) et luxation congénitale de la hanche.
Les symptômes spécifiques et la gravité de la cutis laxa liée au PYCR1 peuvent varier considérablement. Les personnes chez lesquelles on a diagnostiqué à l'origine une gérodermie ostéodysplastique, un syndrome de la peau ridée et le syndrome de De Barsy se sont révélées porter une mutation du gène PYCR1.
LAXA CUTIS LIÉS À ALDH18A1
Ce trouble est également connu sous le nom de type 3 cutis laxa autosomique récessif (ARCL3). Les personnes touchées développent les symptômes cutanés caractéristiques de la cutis laxa ainsi que des déficiences de croissance, une déficience intellectuelle modérée à sévère, des articulations lâches, des cataractes et des anomalies de la cornée. Des symptômes supplémentaires peuvent éventuellement se développer, notamment la dystonie, un groupe de troubles du mouvement dont les symptômes, les causes, la progression et les traitements varient. Ce groupe d'affections neurologiques est généralement caractérisé par des contractions musculaires involontaires qui forcent le corps à adopter des positions et des postures anormales, parfois douloureuses. Les personnes atteintes de cette forme de cutis laxa ne présentent généralement pas de complications cardiovasculaires ou pulmonaires. De nombreuses personnes atteintes du syndrome de de Barsy présentaient une mutation du gène ALDH18A1. NORD a un rapport individuel sur le syndrome de Barsy. Pour plus d'informations, choisissez « De Barsy » comme terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares.
AUTOSOMAL CUTIS LAXA DOMINANT
La plupart des cutis laxa autosomiques dominantes sont causées par des mutations du gène de l'élastine (ELN) et sont également connues sous le nom de cutis laxa apparentée à l'ELN ou cutis laxa de type 1 autosomique dominant (ADCL1). Un cas, classé comme cutis laxa de type 2 à dominance autosomique dominante (ADCL2), était dû à une mutation du gène de la fibuline-5 (FBLN5); ce gène provoque également une cutis laxa 1A autosomique récessive.
Les symptômes de la cutis laxa liée à l'ELN peuvent apparaître à tout moment entre la naissance et le début de l'âge adulte. En général, le début est plus tardif que celui observé dans les formes autosomiques récessives du trouble. Les personnes affectées peuvent avoir des traits faciaux distincts, notamment un nez à bec, un sillon anormalement long allant de la base du nez à la lèvre supérieure (philtrum), un front haut et de grandes oreilles. Dans certains cas, les individus ne développent que les symptômes cutanés caractéristiques de la cutis laxa, bien que la peau affectée puisse s'aggraver avec l'âge. Les symptômes cutanés cutis laxa dans les formes autosomiques sont généralement moins graves que ceux de la peau dans les formes récessives. Moins souvent, les personnes touchées développeront également des complications plus graves, notamment des anomalies cardiovasculaires et pulmonaires telles que des anévrismes de l'aorte, une maladie de l'artère pulmonaire ou un emphysème. Une hernie inguinale a également été rapportée. Les anomalies gastro-intestinales sont rares avec cette forme de cutis laxa.
La cutis laxa liée à l'ELN autosomique récessive a été rapportée
GERODERMA OSTEODYSPLASTICUM
Ce trouble rare est également connu sous le nom de gerodermia ostéodysplastica ou nanisme de Walt Disney. Il est parfois classé en tant que sous-type de cutis laxa autosomique récessif de type 2. Geroderma ostéodysplasticum est principalement observé chez les nourrissons ou les jeunes enfants et se caractérise par une peau lâche, affectant particulièrement les mains, les pieds, visage et estomac. Les individus affectés peuvent présenter des traits faciaux distincts, notamment un sous-développement des joues (hypoplasie malaire), une mâchoire saillante (prognathisme) et une apparence vieillie de façon prématurée. Des laxités articulaires, des hernies, des luxations fréquentes de la hanche, un retard de croissance variable et une petite taille peuvent également survenir. L'ostéoporose peut également être présente, ce qui entraîne la fragilité des os susceptibles de se fracturer. Des complications plus graves telles que des symptômes cardiovasculaires ou pulmonaires se développent rarement.
LAXA CUTIS LIÉS À RIN2
Ce trouble extrêmement rare, également appelé acrocephaly (M), lopécie (A), coliose (C) utis laxa (S) ou syndrome MACS, n'a été signalé que chez plusieurs individus de quatre familles (familles) d'origines ethniques différentes. Les symptômes comprennent une tête anormalement grosse (macrocéphalie), une perte de cheveux partielle ou complète (alopécie) et les symptômes cutanés de la cutis laxa. La cutis laxa est douce, la peau la plus commune étant la peau redondante. Cependant, comme le trouble a été signalé chez un très petit nombre d'individus, le tableau clinique complet et les symptômes le plus souvent associés au trouble sont inconnus. Parmi les autres symptômes signalés dans les familles touchées figurent la laxité articulaire, une scoliose modérée à sévère et des traits faciaux caractéristiques comprenant un élargissement anormal de la gencive (hyperplasie gingivale), une lèvre inférieure tournée vers l’arrière ou retournée, une mâchoire en retrait (rétrognathie), des paupières gonflées et un positionnement anormal des dents. Certains nourrissons peuvent avoir une peau sèche, squameuse et épaissie. L'élargissement (dilatation) de l'aorte et l'ostéoporose généralisée ont également été rapportés. Une déficience intellectuelle légère a été observée chez certaines personnes touchées, mais pas toutes.
ACQUIS DE CUTIS LAXA
Cette forme de cutis laxa est généralement observée chez les adultes. Les personnes touchées développent les symptômes cutanés caractéristiques associés à la cutis laxa. La cutis laxa acquise peut commencer au visage et progresser vers le bas. Une atteinte systémique comprenant l'emphysème, des anomalies vasculaires, des diverticules intestinaux et des hernies a également été rapportée dans certains cas. Le désordre s'est développé chez certaines personnes à la suite d'une exposition à des facteurs environnementaux spécifiques tels que certains médicaments, infections ou maladies auto-immunes.
La cutis laxa acquise est parfois divisée en types 1 et 2. Le type 1 peut être associé à une cutis laxa répandue dans le corps ou localisée dans une zone spécifique et pouvant survenir à tout âge, bien que la plupart des cas commencent à l'âge adulte. Les formes localisées affectent fréquemment le visage, les mains et les pieds. Une atteinte systémique peut survenir dans certains cas. Le type 2 se développe généralement à la suite de lésions cutanées inflammatoires aiguës, dans lesquelles les zones touchées par les lésions cutanées développent des symptômes cutanés cutanés.