Les causes de la cutis-laxa
La cutis laxa est causée par des mutations de gènes spécifiques. Les gènes fournissent des instructions pour la création de protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions du corps. Lorsqu'une mutation d'un gène se produit, le produit protéique peut être défectueux, inefficace ou absent. En fonction des fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes organiques du corps. Pour les troubles classés comme cutis laxa, ces mutations peuvent être héréditaires selon un trait autosomique récessif ou autosomique dominant.
Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si un individu reçoit un gène normal et un gène de la maladie, il sera porteur de la maladie, mais ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu. Dans certains cas, une mutation autosomique dominante résulte d'une mutation spontanée (de novo) qui se produit de manière aléatoire et qui n'est pas héritée.
Un nombre significatif d'individus diagnostiqués avec la cutis laxa ne présentent pas de mutation dans l'un des gènes connus pour provoquer un sous-type de cutis laxa. Très probablement, des gènes supplémentaires, non encore identifiés, provoquent la cutis laxa dans ces cas.
La cutis laxa liée à EFEMP2 est causée par des mutations du gène EFEMP2, situé sur le bras long (q) du chromosome 11 (11q13.1). La cutis laxa liée à EFEMP2 est héritée en tant que trouble autosomique récessif.
La cutis laxa liée à FBLN5 est causée par des mutations du gène FBLN5, situé sur le bras long du chromosome 14 (14q32.12). La cutis laxa liée à FBLN5 est héritée en tant que trouble autosomique récessif. Dans un cas, une mutation de ce gène a été héritée de manière autosomique dominante.
La cutis laxa liée à LTBP4 est causée par des mutations du gène LTBP4, situé sur le bras long du chromosome 19 (19q13.2). La cutis laxa liée à LTBP4 est héritée en tant que trouble autosomique récessif.
La cutis laxa liée à ATP6V0A2 est causée par des mutations du gène ATP6V0A2, situé sur le bras long du chromosome 12 (12q24.31). La cutis laxa associée à l'ATP6V0A2 est héritée comme un trouble autosomique récessif.
La cutis laxa liée à PYCR1 est causée par des mutations du gène PYCR1, situé sur le bras long du chromosome 17 (17q25.3). La cutis laxa liée à PYCR1 est héritée en tant que trouble autosomique récessif.
La cutis laxa liée à RIN2 est causée par des mutations du gène RIN2, situé sur le bras court du chromosome 20 (20p11.23). La cutis laxa liée à RIN2 est héritée en tant que trouble autosomique récessif.
La cause exacte du syndrome de De Barsy n’est pas totalement comprise. Les personnes ayant un diagnostic de syndrome de De Barsy ont des mutations des gènes PYCR1 ou ALDH18A1. Le gène ALDH18A1 est situé sur le bras long du chromosome 10 (10q24.1). On pense que le syndrome de De Barsy est hérité en tant que trouble autosomique récessif.
Geroderma ostéodysplasticum est causé par des mutations du gène GORAB ou SCYL1BP1, situé sur le bras long du chromosome 1 (1q24.2). La gérodermie ostéodysplastique est héritée comme un trouble autosomique récessif.
La cutis laxa liée à l'ELN est causée par des mutations du gène ELN, situé sur le bras long du chromosome 7 (7q11.23). La cutis laxa liée à l'ELN est généralement héréditaire en tant que trouble autosomique dominant, mais une transmission autosomique récessive de la cutis laxa liée à l'ELN a été observée dans deux familles apparentées à ce jour.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court appelé «p» et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées.
Les gènes impliqués dans les syndromes cutis laxa créent (codent) des protéines spécifiques nécessaires à la santé, au développement, au transport et / ou au fonctionnement correct des fibres élastiques. Les fibres élastiques sont des faisceaux de protéines présents dans divers tissus conjonctifs du corps, notamment dans la peau, les poumons et les vaisseaux sanguins artériels tels que l'aorte. Les fibres élastiques offrent élasticité et résistance à la peau et aux autres tissus. Des mutations dans des gènes spécifiques de la cutis laxa entraînent des niveaux déficients de versions fonctionnelles de protéines nécessaires au développement, à la santé et au fonctionnement correct des fibres élastiques. Par conséquent, les fibres élastiques peuvent se développer de manière incorrecte ou insuffisante. La manière spécifique par laquelle ces protéines défectueuses aboutissent aux signes et aux symptômes de la cutis laxa n’est pas entièrement comprise pour tous les sous-types de cutis laxa.
La cause de la cutis laxa acquise est inconnue. Le trouble se développe souvent après des expositions environnementales spécifiques, notamment certains médicaments tels que l'isoniazide ou la pénicilline, diverses infections, certains cancers tels que le myélome multiple ou le lymphome, des maladies inflammatoires telles que la maladie cœliaque ou le syndrome de Sweet, des maladies auto-immunes comprenant le lupus érythémateux systémique et l'arthrite rhumatoïde, et des troubles supplémentaires, y compris le syndrome néphrotique, le déficit en alpha-1 antitrypsine, la mastocytose et l'amylose. Certains chercheurs soupçonnent que certaines personnes affectées sont génétiquement prédisposées à développer une cutis laxa à la suite de telles expositions. Une personne génétiquement prédisposée à un trouble porte un gène (ou des gènes) pour la maladie, mais celle-ci ne peut être exprimée que si elle est déclenchée ou « activée » dans certaines circonstances, telles qu'en raison de facteurs environnementaux ou immunologiques particuliers.