Les causes du syndrome de Denys-Drash
Le DDS est une maladie génétique causée par des mutations du gène suppresseur de tumeur de Wilms, WT1. La grande majorité des mutations se produisent dans l'une des deux zones du gène situé sur le chromosome 11, appelées exon 8 ou exon 9. Alors que les mutations d'une seule copie du gène WT1 sont suffisantes pour produire une néphropathie et des troubles du développement sexuel, la tumeur de Wilms résulte de mutations dans les deux copies du gène WT1. Le produit anormal d'une copie unique du gène WT1 mutant interfère avec la fonction de la copie non affectée du gène WT1 et modifie sa fonction régulatrice normale. Cela suffit pour produire une néphropathie et des troubles du développement sexuel. En revanche, la tumeur de Wilms est le résultat de deux événements indépendants (hypothèse de deux coups) qui entraînent séquentiellement une perte de fonction des deux copies du gène WT1. La première mutation dans une copie unique du gène WT1 (premier coup) conduit à la persistance d'un tissu non différencié dans le rein en développement, appelé mésenchyme. Par la suite, une autre mutation (deuxième coup) dans la deuxième copie provoque une croissance cellulaire incontrôlée dans le rein et la formation de tumeur de Wilms.
La plupart des cas de DDS ne sont pas hérités d'un parent et surviennent à la suite d'une nouvelle mutation génique.