Les causes du désordre de la désoxyhypusine synthase
Le trouble DHPS est hérité selon un schéma autosomique récessif. Les troubles génétiques récessifs se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène non actif de chaque parent. Si une personne reçoit un gène actif et un gène non actif de la maladie, elle sera un vecteur de la maladie, mais ne montrera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène non actif et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur, à l'instar des parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes de travail des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Le trouble DHPS est causé par des modifications (mutations) du gène DHPS. Le gène DHPS est responsable de la production de l'enzyme désoxyhypusine synthase impliquée dans la synthèse d'un acide aminé inhabituel appelé hypusine. Cet acide aminé ne se trouve que dans une seule protéine, le facteur 5A d'initiation de la traduction eucaryotypique (EIF5A). EIF5A favorise la traduction, l'élongation ou la production de nombreuses protéines dans le corps.
Plusieurs individus présentant deux mutations différentes du gène DHPS ont été identifiés.
Deux frères et sœurs ont été diagnostiqués avec une mutation c.888 +1 G> A et p.N131S. Un autre enfant a été diagnostiqué avec c.912_917delTTACAT, p.Y305_I306del et p.N131S. Le fait que les trois enfants partagent la mutation p.N131S avec une mutation avec perte de fonction suggère qu'il est extrêmement probable qu'il s'agisse du diagnostic correct.
Des études ont montré que la mutation C.888 +1 G> A entraînait un épissage anormal du gène DHPS et conduisait à une perte de fonction de cette copie du gène DHPS.
La mutation de p.Tyr305_Ile306del présente chez le troisième enfant entraîne également une perte de fonction du gène DHPS.
La mutation p.N131S entraîne une diminution importante de l'activité enzymatique de la DHPS mais pas une perte complète de la fonction.