Les causes de la myopathie distale
Les myopathies distales sont héritées en tant que traits autosomiques dominants ou récessifs. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes correspondant à un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les désordres génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire à l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un ou l'autre parent ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) chez l'individu affecté. Le risque de transmission du gène anormal d'un parent affecté à sa progéniture est de 50% pour chaque grossesse, quel que soit le sexe de l'enfant obtenu.
Les maladies génétiques autosomiques récessives se produisent lorsqu'un individu hérite d'un gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, elle sera un vecteur de la maladie et ne présentera généralement pas de symptômes. Le risque pour les deux parents porteurs de transmettre le gène défectueux et d'avoir ainsi un enfant affecté est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant porteur comme les parents est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normal pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les myopathies distales sont causées par un déficit ou un manque de protéines spécifiques qui jouent un rôle essentiel dans le bon fonctionnement et la santé des cellules musculaires.
La myopathie distale de Laing est causée par des mutations du gène de la myosine bêta-cardiaque (MYH7) situé sur le bras long (q) du chromosome 14 (14q12). Le gène MYH7 contient des instructions pour créer (coder) la protéine musculaire, la myosine. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent les informations génétiques de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Les paires de chromosomes humains sont numérotées de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés par X et Y. Les mâles ont un chromosome X et un Y et les femelles ont deux chromosomes X (dans la plupart des cas). Chaque chromosome a un bras court appelé « p » et un bras long nommé «q». Les chromosomes sont en outre subdivisés en plusieurs bandes numérotées. Par exemple, « chromosome 14q12 » fait référence à une bande spécifique située sur le bras long du chromosome 14. Les bandes numérotées spécifient l'emplacement des milliers de gènes présents sur chaque chromosome. La myopathie distale de Laing est héritée comme un trait autosomique dominant.
La myopathie distale Udd est causée par des mutations de la titine (TTN) situées sur le bras long du chromosome 2 (2q24.3). Le gène TTN code la protéine musculaire, la titine, présente dans les muscles squelettiques et cardiaques. La myopathie distale de Udd est héritée comme un trait autosomique dominant.
La myopathie de type inclusion 2 (DMRV) est causée par des mutations du gène GNE situées sur le bras court du chromosome 9 (9p12-p11). Le gène GNE code pour la protéine UDP-N-acétylglucosamine-2-épimérase / N-acétylmannosamine kinase. IBM2 est hérité en tant que trait autosomique récessif.
La myopathie de Miyoshi est causée par des mutations du gène de la dysferline (DYSF) situées sur le bras court du chromosome 2 (2p13.3-p13.1). La myopathie de Miyoshi est héritée comme un trait récessif autosomique.
Les chercheurs ont lié d'autres formes de myopathie distale à des chromosomes spécifiques, mais n'ont pas encore identifié les gènes en cause. La myopathie distale de Welander a été liée au bras court du chromosome 2 (2p13). Une myopathie distale avec signes de corde vocale et pharyngée a été liée au bras long du chromosome 5 (5q). La myopathie distale 3 a été liée au bras court ou long du chromosome 8 (8p22-q12) ou au bras long du chromosome 12 (12q13-q22). Ces trois formes de myopathie distale sont héritées en tant que traits autosomiques dominants.