Diagnostic du déficit en cytochrome C oxydase
Une déficience en cytochrome C oxydase (COX) peut être diagnostiquée après la naissance (après la naissance) sur la base d’une évaluation clinique approfondie, de résultats caractéristiques, d’un historique détaillé du patient et de divers tests spécialisés. Selon la littérature médicale, un diagnostic de déficit en COX doit être envisagé chez les nourrissons ou les enfants présentant des épisodes d'acidose lactique.
Des études de laboratoire spécialisées peuvent être réalisées pour aider à confirmer un tel diagnostic, notamment des tests enzymatiques (dosages) de cellules du tissu conjonctif (fibroblastes) pouvant révéler une activité réduite de l'enzyme cytochrome C oxydase. En outre, les études de biopsie musculaire peuvent révéler des « fibres rouges déchiquetées » (une anomalie frappante et unique du tissu musculaire qui apparaît sous un microscope) qui démontrent des niveaux nettement réduits d'activité de la COX ainsi que des altérations ou des anomalies de la structure mitochondriale. . D'autres tests de laboratoire peuvent inclure des techniques de coloration spécialisées qui révèlent quelles sous-unités de l'enzyme COX sont affectées.
Chez les nourrissons atteints de myopathie mitochondriale infantile de type déficitaire en COX qui présentent également le syndrome de Toni-Fanconi-Debre, des études de laboratoire peuvent révéler des signes de dysfonctionnement rénal, notamment des taux anormalement élevés de glucose, de phosphates, d'acides aminés, de bicarbonate, de calcium et d'eau.
Le diagnostic de la forme de déficit en COX due à la maladie de Leigh peut être facilité par des techniques avancées d’imagerie. Une tomographie informatisée (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau peuvent révéler des anomalies de certaines zones du cerveau (par exemple, le tronc cérébral, le cervelet, les ganglions de la base). Au cours de la tomodensitométrie, un ordinateur et des rayons X sont utilisés pour créer un film montrant des images en coupe transversale de la structure tissulaire du cerveau. En IRM, un champ magnétique et des ondes radio sont utilisés pour créer des images transversales du cerveau. En outre, des études de laboratoire pourraient révéler une réduction généralisée de l'activité enzymatique de la cytochrome C oxydase dans les cellules des tissus du cerveau, du muscle squelettique, du tissu conjonctif (fibroblastes), du cœur, du foie et des reins. Les tests de laboratoire peuvent également révéler des taux élevés de déchets acides dans le sang (acidose lactique).
Chez les personnes présentant un déficit en COX de type canadien-français, des études en laboratoire et des tests d’imagerie avancés peuvent révéler des résultats caractéristiques de la forme de déficit en COX de la maladie de Leigh. En outre, les tests enzymatiques peuvent démontrer que la gravité de l'activité enzymatique réduite de la cytochrome C oxydase varie considérablement dans diverses cellules tissulaires. Par exemple, alors que les tests peuvent révéler des niveaux presque normaux d'activité de la COX dans le cœur et les reins, l'activité enzymatique de la COX peut représenter environ 50% de la normale dans le muscle squelettique et les cellules du tissu conjonctif (fibroblastes) et considérablement réduite dans les cellules du cerveau et du foie. En outre, des études d'imagerie ou d'autres tests peuvent révéler une accumulation de graisse anormale et une dégénérescence du foie (stéatose microvésiculaire).
Des tests de génétique moléculaire sont disponibles pour identifier certaines des mutations du gène nucléaire et mitochondrial associées au déficit en COX.