Diagnostic de la maladie de Danon
Comme la maladie de Danon est une maladie rare et inconnue de la plupart des médecins, le diagnostic est difficile et prend beaucoup de temps. Le diagnostic est suggéré sur la base d'une histoire familiale compatible avec l'hérédité dominante liée à l'X et les symptômes chez les parents affectés (cardiomyopathie, myopathie squelettique, déficience intellectuelle, Wolff-Parkinson White, etc.). La biopsie du muscle squelettique est pratiquée chez certains hommes afin de déterminer la cause de la faiblesse musculaire. Si, au cours de l'examen des matériaux de biopsie, une accumulation de glycogène et / ou des espaces vides apparaissent dans les cellules du tissu musculaire (vacuolisation), la maladie de Danon doit être prise en compte. Cela est également vrai pour l'analyse d'une biopsie cardiaque. Une biopsie musculaire qui met en évidence une accumulation de glycogène et des espaces vides dans les cellules musculaires sont des signes clés et indiquent qu’un diagnostic de maladie de Danon est hautement probable.
Il est important de reconnaître que, dans les premiers stades de la maladie de Danon, et probablement aussi chez les femmes, la biopsie musculaire peut être non spécifique. Ainsi, une biopsie musculaire normale ou non spécifique n'exclut pas la maladie de Danon. En présence d'autres caractéristiques de la maladie de Danon, une biopsie musculaire non diagnostique ne devrait pas décourager des tests génétiques plus définitifs. Les patients qui semblent souffrir de la maladie de Pompe (basée sur une biopsie musculaire, par exemple) mais ayant une activité maltase acide normale doivent être évalués pour la maladie de Danon. La cardiomyopathie hypertrophique inexpliquée chez les hommes est probablement due à la maladie de Danon chez certaines personnes.
Des anticorps contre la protéine LAMP-2 sont disponibles et la coloration tissulaire (d'une biopsie musculaire) de l'absence de la protéine LAMP-2 est une autre approche diagnostique potentielle, mais non largement disponible. Le test d'anticorps anti-LAMP-2 sera probablement normal chez les femmes atteintes de la maladie de Danon et, si cela est fait, doit être interprété avec prudence en raison du risque de résultat faux négatif.
Les tests génétiques du gène LAMP2 constituent actuellement la norme de référence en matière de diagnostic et sont disponibles dans les laboratoires de génétique spécialisés. La plupart des mutations génétiques responsables de la maladie de Danon prédisent des niveaux réduits, voire l'absence du produit du gène LAMP2, la protéine LAMP-2. Bien que la sensibilité des tests génétiques LAMP2 ne soit pas connue pour le moment, c'est le meilleur qui soit disponible. La nature non invasive des tests basés sur l'ADN et l'inclusion du test du gène LAMP2 dans les panels de diagnostic génétique des cardiomyopathies hypertrophiques privilégient cette méthode comme voie de diagnostic la plus courante.