Signes et symptômes de La citrullinémie de type I
La sévérité de CTLN1 varie d'un patient à l'autre. La forme classique, caractérisée par un manque profond d'activité enzymatique de l'ASS, présente des symptômes peu après la naissance (période néonatale). Une forme bénigne de la maladie, caractérisée par une absence partielle de l'enzyme ASS, affecte certains nourrissons plus tard au cours de la petite enfance ou de l'enfance.
Les symptômes de CTLN1 sont causés par l’accumulation d’ammoniac dans le sang et le liquide céphalorachidien (LCR). La forme classique survient dans les 24 à 72 heures suivant la naissance, généralement après un apport en protéines, et se caractérise initialement par le refus de manger, la léthargie, le manque d’appétit, les vomissements et l’irritabilité. Les nourrissons atteints peuvent également avoir des convulsions, une diminution du tonus musculaire (hypotonie), une détresse respiratoire, une accumulation de liquide dans le cerveau (œdème cérébral) et un foie anormalement gros (hépatomégalie).
En l'absence de traitement, CTLN1 peut évoluer vers le coma en raison des taux élevés d'ammoniac dans le LCR (coma hyperammonémique). Des anomalies neurologiques, notamment des retards de développement, une déficience intellectuelle et une paralysie cérébrale peuvent survenir et sont plus graves chez les nourrissons vivant dans un coma hyperammonémique pendant plus de trois jours. Une augmentation de la pression intracrânienne peut entraîner une augmentation du tonus musculaire, de la spasticité, des mouvements réflexes anormaux du pied (clonus de la cheville) et des convulsions. S'il n'est pas traité, le trouble entraînera des complications potentiellement mortelles.
Chez certains patients, y compris ceux présentant un déficit enzymatique partiel, l'apparition de la maladie peut ne se produire que plus tard au cours de la petite enfance ou de l'enfance. Les symptômes peuvent inclure une incapacité à grandir et à prendre du poids au rythme prévu (une croissance insuffisante), à éviter les aliments riches en protéines du régime alimentaire, à une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), à une léthargie progressive et à des vomissements. Les nourrissons atteints de la forme bénigne peuvent alterner périodes de bien-être et hyperammoniémie. Les nourrissons et les enfants atteints de cette forme de CTLN1 peuvent également développer un coma hyperammonémique et des complications potentiellement mortelles.
Une autre forme de CTLN1 survient pendant et après la grossesse. Les femmes touchées peuvent avoir des épisodes répétés de vomissements, de léthargie, de convulsions, de confusion, d'hallucinations et potentiellement de coma. Des changements comportementaux peuvent également survenir, notamment des épisodes maniaques et des psychoses. Les femmes affectées peuvent également avoir une accumulation de liquide dans le cerveau (œdème cérébral).
Certaines personnes atteintes de CTLN1 ne présentent pas de symptômes ni d’hyperammoniémie. La base de ces variantes plus douces n’est pas établie.