Les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC)
Synonymes de syndromes myasthéniques congénitaux
CMS
Subdivisions des syndromes myasthéniques congénitaux
présynaptique
associé à la lame basale synaptique
défauts dans le récepteur de l'acétlcholine
défauts dans le développement et la maintenance des plaques d'extrémité
défaut congénital de glycosylation
autres syndromes myasthéniques
Les syndromes myasthéniques congénitaux (SMC) constituent un groupe diversifié de troubles qui présentent un défaut sous-jacent dans la transmission des signaux des cellules nerveuses aux muscles. Ces troubles sont caractérisés par une faiblesse musculaire, aggravée à l'effort. L'âge d'apparition, la gravité des symptômes et la répartition de la faiblesse musculaire peuvent varier d'un patient à l'autre. Une variété de symptômes supplémentaires affectant d'autres systèmes d'organes peuvent être présents dans des sous-types spécifiques. La gravité peut aller de symptômes mineurs tels qu'une intolérance légère aux exercices à des symptômes graves et invalidants. La plupart des CMS sont transmis par héritage autosomique récessif; quelques sous-types spécifiques sont transmis par héritage autosomique dominant. Le diagnostic génétique de ces troubles est important car un traitement bénéfique à un type de CMS peut en aggraver un autre.
Les CMS impliquent la jonction neuromusculaire qui est une synapse où les signaux des nerfs moteurs sont transmis aux fibres musculaires et indiquent aux fibres musculaires le moment de la contraction.
La jonction neuromusculaire normale comprend une région présynaptique, un espace synaptique et une région postsynaptique. La région présynaptique contient l'extrémité d'une cellule nerveuse motrice appelée terminal nerveux moteur. La terminaison nerveuse motrice recouvre une région spécialisée de la fibre musculaire appelée région postsynaptique. L'espace entre le terminal nerveux moteur et la région postsynaptique est appelé espace synaptique ou fente synaptique. La région postsynaptique affiche de multiples plis, appelés plis jonctionnels. La terminaison nerveuse motrice contient de petites vésicules qui sont remplies par le neurotransmetteur, l’acétylcholine ou ACh, qui joue le rôle de « messager » chimique et qui demande aux muscles de se contracter.
La membrane recouvrant l'extrémité du nerf moteur et faisant face à l'espace synaptique est appelée membrane présynaptique. La membrane recouvrant la région postsynaptique est connue sous le nom de membrane postsynaptique. Le segment de la membrane postsynaptique recouvrant les extrémités des plis jonctionnels est tapissé de molécules du récepteur de l’acétylcholine, ou AChR, en abrégé. L'espace synaptique est bordé par une membrane appelée membrane basale synaptique. Cette membrane ancre les molécules d'acétylcholinestérase, ou AChE, une enzyme qui convertit l'ACh en acétate et en choline.
Le processus de communication des terminaisons nerveuses motrices avec les fibres musculaires est un processus hautement spécialisé et un défaut génétique qui nuit à la communication, ce qui peut entraîner un syndrome myasthénique congénital. Comprendre ce processus aide à comprendre les troubles myasthéniques.
Lorsque les muscles sont au repos, une libération d'acétylcholine se produit de manière aléatoire à partir de vésicules synaptiques uniques dans le terminal nerveux moteur. Cette libération est connue sous le nom d'exocytose. La quantité d'ACh libérée par une seule vésicule synaptique est appelée un quantum d'ACh.
ACh libéré d'une vésicule synaptique se déplace à travers l'espace synaptique et se lie aux AChR qui se concentrent sur les extrémités des plis jonctionnels. Lorsque cette liaison se produit, elle crée un canal situé au centre de l'AChR et permet à du sodium chargé positivement et à une quantité moindre d'ions calcium d'entrer dans la fibre musculaire. Ce processus modifie brièvement la charge électrique de la membrane postsynaptique de négative à positive (petite dépolarisation postsynaptique), appelée potentiel de plaque d'extrémité miniature (MEPP).
Lorsqu'une personne souhaite effectuer une action volontaire (par exemple, lever la main, danser, taper dans un ballon, etc.), une série d'impulsions nerveuses successives est envoyée au terminal nerveux moteur où elle dépolarise la membrane présynaptique, provoquant ainsi des structures appelées tension canaux de calcium -gated à ouvrir ce qui permet au calcium d'entrer dans le terminal nerveux moteur. Cet afflux de calcium entraîne une libération presque synchrone du contenu de plusieurs vésicules synaptiques, ce qui entraîne une dépolarisation plus importante de la membrane postsynaptique, appelée potentiel de plaque terminale (PPE). Lorsque le PE atteint un certain seuil, il ouvre les canaux sodiques voltage-dépendants trouvés le long de la fibre musculaire en dehors de la zone d'extrémité motrice, ce qui déclenche un potentiel d'action de la fibre musculaire propagé qui provoque la contraction de la fibre musculaire.
La différence entre le potentiel de la plaque d'extrémité et la dépolarisation requise pour activer les canaux sodiques voltage-dépendants est connue comme la marge de sécurité de la transmission neuromusculaire. Chez les individus en bonne santé, l'amplitude du PPE est assez grande. Avec une activité continue, le PPE soit